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目的:研究转移抑制相关基因nm23在ADAM17调控前列腺癌细胞转移中的作用。
方法:体外培养DU145细胞,采用RNAi技术降低DU145细胞中ADAM17的表达,用pcDNA3.1-ADAM17稳定转染DU145细胞上调ADAM17的表达,侵袭试验研究ADAM17表达与前列腺癌细胞转移能力的关系,Western blot检测ADAM17、EGFR、pEGFR、pERK的表达,RT-PCR方法研究nm23mRNA表达与ADAM17表达间的关系;分别用EGFR抑制剂AG1478和ERK的抑制剂PD98059阻断DU145细胞中EGFR和ERK信号通路,研究ADAM17的表达与EGFR和ERK信号通路间的关系及与前列腺癌细胞转移能力间的关系。
结果:ADAM17的表达与前列腺癌细胞的转移呈正相关(P<0.05);nm23mRNA的表达与ADAM17的表达呈负相关(P<0.05);在ADAM17过表达的前列腺癌细胞中分别阻断EGFR和ERK信号转导通路,与对照组(单独稳定转染pcDNA3.1-ADAM17处理组)相比,细胞侵袭转移能力均降低(P<0.05)。
结论:ADAM17能够通过激活EGFR-ERK信号通路调控前列腺癌细胞侵袭转移能力,这一作用可能也与ADAM17能够调控转移抑制相关基因nm23的表达有关。