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背景与目的：20多年前，表皮生长因子受体(EGFR)即被认为是癌症治疗的靶点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼和埃罗替尼对所有标准化疗方案无效的晚期NSCLC具有抗肿瘤活性且能缓解症状。已有的多项研究表明，晚期NSCLC肿瘤组织EGFR基因突变(以19号外显子的框内缺失突变和21号外显子的错义突变常见)与EGFR-TKI的疗效具有明显相关性，肿瘤组织EGFR基因突变往往预示着EGFR-TKI治疗有效。最近有研究利用基因直接测序或Scorpion ARMS法在晚期NSCLC患者胸水和血清中检测到EGFR基因突变，并且与吉非替尼的疗效具有显著相关性，但国内类似的报道不多，且方法学尚有待验证。为此我们进行了本项研究：利用实时荧光定量PCR结合TaqMan-MGB探针的方法检测晚期NSCLC血浆EGFR基因19号和21号外显子的突变，分析其与EGFR-TKI疗效的相关性。
方法：收集2005年9月-2007年9月中山大学肿瘤医院内科吉非替尼或埃罗替尼治疗前的晚期NSCLC血浆标本52例。首先从血浆中提取游离DNA，利用Lightcylcer PCR 仪和反应体系进行实时PCR扩增，使用TaKaRa Ex Taq聚合酶，反应完毕后荧光定量PCR仪自动输出EGFR基因突变结果。按照RECIST对EGFR-TKI的治疗疗效进行评价，分为CR，PR，SD，PD四种情况。
结果：52例病人中4例病人血浆中存在EGFR基因19号和21号外显子突变(4/52，7.7％)，其中1例病人同时存在19号外显子delE746_A750和21号外显子L858R突变(1/52，1.9％)，2例病人单纯19外显子delE746_A750，1例病人单纯19外显子delE745 A750。4例病人均为女性、不吸烟、腺癌，但差异均无统计学意义。血浆EGFR基因突变组EGFR_TKI治疗的客观有效率较无突变组高(75％vs 13.3％，p=0.017)，二者PFS分别为186天和126天(p=0.603)，两组患者MST均未达到。
结论：荧光定量PCR结合Taqman-MGB探针的方法可以检测到血浆EGFR基因突变，有必要进一步扩大临床标本和检验方法来进行验证，确立外周血DNA中EGFR基因突变检测的最佳方法，并争取将该方法早日推广应用于临床。