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进入21世纪以来，伴随着我国塑料工业的高速发展，增塑剂邻苯二甲酸酯工业也在快速发展着，目前中国的年产量已经超过日本，仅次于美国，名列世界第二位。更为重要的是我国邻苯二甲酸酯消费量已经超过美国，成为全球第一消费大国，我国居民体内邻苯二甲酸酯类化合物的负荷量正在快速增长。大量研究结果表明，邻苯二甲酸酯类化合物可通过多种途径进入生物体内产生毒性作用。邻苯二甲酸二乙基己酯(di-(2-ethylhexyl)phthalatc，DEHP)，是目前使用最为广泛的一种邻苯二甲酸酯类，在塑料工业中是最主要的增塑剂。关于DEHP毒性的研究是目前国际上环境医学领域的热点和难题。本课题主要探讨DEHP在诱发哮喘和哮喘发病机理方面的作用及遗传毒性，这对全面和系统的了解DEHP毒性具有十分重要的意义。本研究以Wistar大鼠为研究对象，通过DEHP灌胃染毒建立DEHP诱导型大鼠哮喘模型检测大鼠肺功能、嗜酸粒细胞数目和肺组织切片来探讨DEHP诱发哮喘的发病机理同时用SDS-KCI实验检测DEHP对大鼠肝细胞的遗传毒性。研究结果如下：
1.DEHP致DNA-蛋白质交联效应
在正常细胞中存在着一定量的DNA-蛋白质交联(DNA-protcin crosslinks，DPC)。这是DNA与核蛋白的正常联系或其代谢的结果，对维持细胞的正常活动具有重要作用，当有外来物理、化学因素作用时，则可诱导出过量的DPC。DPC与其他DNA损伤相比，较难修复，且DPC仅可发生在单链DNA上，这表明这种交联只能发生在DNA复制和转录期间，因此DPC的形成，必将对DNA的构象和功能(复制与转录)产生严重的影响，并在其复制过程中容易造成某些重要基因(如抑癌基因)的丢失，导致肿瘤或某些严重疾病的发生。可见DPC过度增加是一种病理现象，是DNA分子的一种严重的遗传损伤。本研究以大鼠肝细胞为材料，采用SDS-KCI沉淀法对DEHP致DPC效应进行了研究。本研究证实了较高浓度的DEHP(70 mg·kg-1·d1-)可诱导大鼠肝细胞产生DPC。
2.DEHP诱导大鼠哮喘的可能机理
哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病。WHO把哮喘定为终身性疾病，哮喘给世界各国带来巨大的经济负担。近40年来，哮喘的发病率和死亡率在世界各地持续增长，而空气污染物被怀疑是主要原因，但其诱发过敏性哮喘的分子机理不清楚，揭示哮喘的分子机理不但有重要理论意义，也有重要的社会意义。
流行病学研究表明DEHP可诱发人类的过敏症状甚而哮喘，然而Butala等的动物实验表明DEHP本身并不是过敏原，经DEHP暴露的小鼠体内并没有检测到DEHP特异性IgE。这提示我们DEHP可能通过其他的途径诱导哮喘的发生，根据本课题组的理论研究和实验研究，我们提出了“过敏体质激发原”和“获得性过敏体质”假说，我们假设以DEHP为代表的邻苯二甲酸酯在哮喘发生的过程中发挥的是“过敏体质激发原”作用，其可能使机体总IgE升高，即形成“获得性过敏体质”，在遇到较低水平的过敏原时即能诱发哮喘。
本实验研究结果显示经DEHP灌胃染毒的大鼠本身并不能引发哮喘，只有在灌胃染毒的同时接触过敏原刺激(OVA致敏激发)才能诱发哮喘的发生。