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目的：透皮吸收局部发挥疗效的经皮给药系统研究日益增多。螺内酯（Spironolactone，Sp）是一种特效醛固酮拮抗剂，具有低效利尿作用，临床口服用于辅助治疗水肿、高血压、心力衰竭等，疗效显著，预后效果良好。近期螺内酯的抗雄性激素作用被研究开发，在治疗因雄激素水平提高引起的痤疮、脂溢性皮炎、皮脂溢出症等方面得到了广泛应用，疗效确切。螺内酯通过增加睾酮（雄激素）代谢成雌二醇（雌激素）来达到抗雄性激素作用，口服有一定毒性，易出现色素沉着、头疼困倦、月经不调、子宫出血等不良反应，其皮肤外用乳膏剂等在储存和给药期间易发生降解，给药初期会产生突释效应等问题，不利于药物疗效的充分发挥。因此，本课题拟制备螺内酯脂质体，并在此基础上加入凝胶基质和氮酮、樟脑等促透剂制备一种新型的皮肤用凝胶剂，旨在通过脂质体的皮肤靶向作用增加药物在皮肤内的滞留量，延长滞留时间，缓慢而持久地在病变部位发挥疗效，从而减少给药量，并在一定程度上降低其毒副作用的发生。而且药物被包裹于磷脂双分子层中能够避免给药初期的突释效应，药物不直接与组织接触从而减少给药部位的刺激性，此外还可以很好地防止药物在储存和给药期间的降解，增加其稳定性等。方法：建立高效液相色谱法测定脂质体中螺内酯含量，并采用透析法分离脂质体和游离药物，测定脂质体包封率。分别采用薄膜-超声法、乙醇注入法和逆向蒸发法制备螺内酯脂质体，以包封率和载药量为考察指标，对制备温度、超声功率、投药量、药脂比、膜材比、吐温20加入量、磷酸盐缓冲液pH值等进行制备工艺和处方的单因素考察，初步确定影响较大的几个因素和大致水平范围，进一步采用正交实验设计筛选最佳处方和工艺条件。按最优处方工艺制备3批螺内酯脂质体并验证工艺的重现性。采用Franz扩散池进行螺内酯脂质体体外透皮实验，计算累积透过量（Q）、稳态渗透速率（J）、增渗倍数（ER）和皮肤中蓄积量（P）等，考察其经皮渗透特性，研究药物的释放规律和脂质体对于螺内酯的透皮促进作用。考察CMC-Na、HPMC以及三种型号的卡波姆基质（c-934、c-940、c-941）的成胶特性，筛选适宜的凝胶基质，并考察氮酮、樟脑、薄荷脑、冰片等促透剂对脂质体凝胶经皮渗透性的影响，最后确认最佳的促透剂种类和浓度。将最佳处方的螺内酯脂质体凝胶适量装入西林瓶中密封，分别进行高温、强光照射和室温避光长期实验以及离心实验，观察凝胶外观并测定药物含量，考察螺内酯脂质体凝胶的初步稳定性。结果：建立高效液相色谱法测定脂质体中螺内酯含量，方法专属性强，操作简便，结果准确可靠。根据单因素考察结果和正交实验设计优选的制备处方和工艺为：螺内酯15mg，卵磷脂500mg，胆固醇100mg，吐温200.5mL，PBS缓冲液的pH值为6.5，制备温度50℃，超声功率200w。按最优条件制备的3批螺内酯脂质体，平均粒径为（101±2）nm，多分散指数为0.379，Zeta电位为-1.75mV，包封率为（85.3±1.5）%，载药量为2.5%，优选的处方和工艺重现性良好。脂质体体外透皮特性研究结果显示，药物存在状态显著影响着螺内酯的经皮渗透性能，样品在规定时间内的Q及P的大小顺序为透析后螺内酯脂质体>螺内酯脂质体稀释液>螺内酯的空白脂质体混悬液>螺内酯溶液组。其中前两者的Q分别是螺内酯溶液组的2.1倍和1.8倍；同时还发现，螺内酯混悬于空白脂质体液中，其Q仍然有较大的提高，为螺内酯溶液组的1.5倍。以黏度和透皮特性优选1%卡波姆作为凝胶基质，分别制备Sp普通凝胶剂和Sp脂质体凝胶剂，体外透皮结果表明，脂质体凝胶剂显著增强了Sp的Q和P，Q为普通凝胶剂的1.49倍。在此基础上，促透剂不同程度地提高了脂质体凝胶的透皮速率，促进作用由大到小为氮酮＞樟脑＞薄荷脑＞冰片，其中氮酮、樟脑同时增加了药物的皮肤滞留量，薄荷脑、冰片则有所降低。螺内酯脂质体凝胶对光照和温度敏感，强光和高温条件下含量均出现不同程度的减低，提示制剂应避光存放于室温或低温环境。离心实验表明凝胶样品的物理稳定性较好。结论：采用薄膜-超声法，用优化的处方和工艺条件制备的螺内酯脂质体凝胶剂，外观明亮、黏度适宜，室温避光密封保存稳定性良好。体外透皮效果显著增强，皮内滞留量有所增加，有利于药物局部疗效的发挥，并降低毒副作用的发生。脂质体凝胶剂的研究为螺内酯提供了一种新型适用的皮肤外用剂型。