奥扎格雷钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

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背景与目的:缺血性脑血管病是当今威胁中老年人生命与健康的常见病、多发病,但目前尚没有很好的治疗方法。神经生长因子(nerve growth factor,NGF)在促进神经细胞的生长分化、调节神经系统的代谢和功能活动以及神经系统损伤后的再生修复中发挥着重要作用。但外源性NGF不能透过血脑屏障,因此,普通的给药方法不能发挥其神经保护作用,使之无法广泛应用于临床。近年来,人们致力于寻找具有促进内源性NGF表达的药物,以解决外源性NGF不能透过血脑屏障的问题。奥扎格雷钠(Ozagrel)为特异性血栓素A2(Thromboxane A2,TXA2)合成酶抑制剂,临床和动物实验研究都证明,该药具有明显的抗血栓形成、增加脑血流的作用,对神经功能缺损的恢复有较好的疗效,其临床应用的适应症主要为急性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。该药除了具有抗血栓形成、增加脑血流的作用外,是否还有促进内源性NGF的表达并起到脑保护作用,目前尚未见报道。本研究通过采用大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(CI/RP)模型,观察奥扎格雷钠(Ozagrel)对缺血脑组织NGF表达的影响,目的是探讨奥扎格雷钠的神经保护机制,从而为缺血性脑血管病的治疗提供理论依据。方法:采用改良Zea Longa线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,参考Zea Longa5分制评分标准评分,1分以上(包括1分)即为模型成功。实验设为正常对照组、假手术组、盐水对照组及奥扎格雷钠组(治疗组)。分别于缺血90min再灌注后0h、12h、24h按33.67mg/kg腹腔注射奥扎格雷钠,盐水对照组按与治疗组相同剂量、同一时间点注射生理盐水,于再灌注48h对实验大鼠进行神经功
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