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急性痛风性关节炎是尿酸钠盐在关节及关节周围组织以结晶形式沉积引起的急性炎症反应,以关节滑膜炎和骨与软骨破坏为特征的全身性疾病,致残率相当高,故而本病对人类的健康构成了极大的威胁,轻者生活、工作、学习受到影响,重者生活不能自理,在发病的几年内劳动力几乎完全丧失。目前治疗急性痛风性关节炎在急性发作期使用最广泛的一类药物是通过化学合成的非甾体抗炎药(NSAIDS),长期服用该类药物,可抑制软骨基质成分蛋白多糖的合成,加速关节软骨的病变,甚至引起非常严重关节炎病变,停药后病情易复发,故临床上尚需寻找疗效好、副作用低的新药,以满足当前关节炎的治疗需要。中医常选用辣椒粗提物辣椒浸膏制成膏剂,用于缓解关节痛和祛风散寒等疾病,已研究表明辣椒素(capsaicin)是辣椒的主要活性物质。因此我们拟计划在前人研究的基础上,深入研究并探讨辣椒素治疗急性痛风性关节炎的作用效果和作用机制。 在本次研究中,首先将50只大鼠随机分为空白对照组(生理盐水组)、阳性对照组(别嘌呤醇)、辣椒素高、中、低剂量组,每组10只,共5组。各组分别按100g体重灌胃1ml的生理盐水、别嘌呤醇、高、中、低剂量的辣椒素溶液。末次给药1h时后,足跖皮下注射0.1ml的5%尿酸钠混悬溶液,每个动物仅注射1次,2h后选取足跖明显肿胀的大鼠为急性痛风性关节炎动物。然后采用测量容积法观察辣椒素对急性痛风性关节炎大鼠足跖肿胀的抑制作用;运用HE染色法观察关节滑膜组织病理学改变;采用免疫组织化学法分析外周血及组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosisfactorα, TNFα),白细胞介素-1β(interleukin-1,IL-1β)的变化以及辣椒素对外周血中白细胞和血沉的影响,通过对实验结果的统计与分析获得到如下实验结果: 1、辣椒素对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠足跖肿胀的抑制作用:尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠足跖肿胀度在造模后均有明显增加,别嘌呤醇组、辣椒素不同剂量组(0.15mg/ml、0.10mg/ml)与生理盐水组对照相比较,各时间点均有差异性(p<0.05),说明辣椒素能够显著抑制急性痛风性关节炎模型大鼠足趾肿胀度,这表明辣椒素给药后能够显著减少模型大鼠关节腔内关节液的容积,减轻炎症反应。其中不同剂量组,辣椒素高剂量组(0.15mg/ml)和辣椒素中剂量组(0.10mg/ml)和辣椒素低剂量组(0.05mg/ml)对大鼠在同一时间(2~9h)点足趾的肿胀抑制也有有差异性(p<0.05),并呈剂量相关性,且辣椒素高剂量组(0.15mg/ml)与别嘌呤醇组的作用效果相当,无显著性差异,说明辣椒素具有较强的抗炎作用。 2、辣椒素对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠滑膜组织病理学研究:通过大鼠足跖关节组织切片、HE染色,在显微镜下可观察到,在生理盐水组中关节滑液中可见明显的尿酸钠结晶,其组织病理切片可见滑膜大面积出现充血、肿胀、坏死及炎性细胞浸润;而关节腔内注射辣椒素与别嘌呤醇组关节腔内,均可见足跖关节肿胀明显减轻,关节滑膜组织的毛细血管充血、肿胀、坏死及炎性细胞浸润明显减轻。结果说明表明辣椒素和别嘌呤醇均具有抑制急性痛风性关节炎炎症反应的作用。 3、辣椒素对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠外周血中白细胞和血沉的检测:当尿酸钠注射进大鼠足跖关节后,在空白对照组中各组动物白细胞数目和血沉的水平明显升高,而在给予不同剂量辣椒素治疗后,白细胞数值和血沉的水平逐渐下降,与空白对照组比较,P<0.01,差异有统计学意义,且呈现出明显的剂量依赖效应,说明辣椒素对尿酸钠所致急性痛风性关节炎大鼠炎症具有明显的抑制作用。 4、辣椒素对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠外周血中及组织中细胞因子的影响:辣椒素均能降低急性痛风性关节炎外周血,以及肝脏和脾脏研磨液中1L-1β和TNF-α的含量水平,辣椒素不同剂量组,1L-1β和TNF-α含量水平随着剂量的升高而降低,表明辣椒素对急性痛风性关节炎具有良好的抗炎作用。 结论:辣椒素对急性痛风性关节炎具有明显的抗炎作用,这种作用呈明显的剂量依赖性,在0.15mg/ml与别嘌呤醇的作用效果相当;其可能通过调节急性痛风性关节炎大鼠的1L-1β和TNF-α等炎性细胞因子产生,达到炎性细胞侵润,抑制滑膜组织增生的形成,减轻软骨和骨的破坏,最终对急性痛风性关节炎起到了治疗作用,这也可能是辣椒素治疗急性痛风性关节炎的部分机制。