GSH响应性纳米粒子的制备及其作为控释农药载体的研究

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本文以壳聚糖为原料,用氯乙酸和11-巯基十一烷酸对其进行化学修饰,得到了两亲性的11-巯基十一烷酸化羧甲基壳聚糖。这种两亲性聚合物在疏水相互作用力的驱动下,在水溶液中自组装,经超声氧化巯基,得到了二硫键交联的核壳纳米粒子,并对其有关性质进行了研究。主要的研究内容和结论如下:(1)以壳聚糖为原料,用氯乙酸对其进行化学修饰,得到了水溶性更好的羧甲基壳聚糖(CMCS)。然后将11-巯基十一烷酸(MUA)与CMCS进行酰胺化反应得到两亲性的11-巯基十一烷酸化羧甲基壳聚糖(CMCS-MUA),对其进行了红外和核磁表征。利用CMCS-MUA在水溶液中自组装,经超声氧化巯基,制备了二硫键交联的核壳纳米粒子。采用透射电镜(TEM)、纳米粒径电位分析仪(Malvern ZS90)测定纳米粒子的形态,粒径分布和Zeta电势,并研究了纳米粒子的稳定性,pH敏感性和谷胱甘肽(GSH)响应性。红外和核磁图谱结果表明MUA成功接枝到CMCS上。TEM结果表明纳米粒子是球形的,具有明显的核壳结构,粒径分布较均一,平均粒径约为250 nm。纳米粒径电位分析仪测定结果表明,纳米粒子在pH为7.0的缓冲溶液中具有较好的稳定性。纳米粒子的pH敏感性研究结果显示,当缓冲溶液的pH由4.0增加到7.0时,纳米粒子的粒径随着pH的增加而增大,当pH由7.0增加到8.0时,纳米粒子的粒径随着pH的增加而减小。纳米粒子的GSH响应性研究结果表明,二硫键交联的纳米粒子在pH为7.0,不含GSH,或含有较低浓度GSH(10μM)的缓冲溶液中能够保持相对稳定,然而在相对较高浓度GSH(2 mM)的缓冲溶液中,会导致粒径增大,多分散指数增加。且还发现,CMCS-MUA中巯基含量越高,由其制备出来的纳米粒子的GSH响应性越高。(3)以敌草隆为模型除草剂,制备了载敌草隆纳米粒子,研究了载敌草隆纳米粒子在模拟植物细胞环境中的释药行为。随着CMCS-MUA中巯基含量的增加,纳米粒子的载药率和包封率逐渐增加。释药研究结果表明,载敌草隆纳米粒子在不含GSH,以及含较低浓度的GSH(10μM)的缓冲溶液中,累积释药率较低,在含较高浓度的GSH(2 mM)的缓冲溶液中,累积释药率较高。(4)选用稗草和玉米作为供试植物,采用温室盆栽法,对供试植物进行播种后苗前土壤处理,来初步评价载敌草隆纳米粒子的室内除草活性。除草活性测试结果表明,未载药的纳米粒子对玉米和稗草均无植物毒性,相对于敌草隆本身来说,载敌草隆纳米粒子对稗草的抑制作用更明显。
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