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目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)对伊曲康唑(itraconazole,ITR)和伏立康唑(voriconazole,VRC)抗烟曲霉有无增效活性及其主要增效机制。方法参照M38-A方案的微量稀释法,以23株烟曲霉临床株为研究对象,测定TET对其的最大非细胞毒性剂量和ITR、VRC单独及联合TET对其的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentrations,MICs);参照M38-A2方案的棋盘微量稀释法,测定ITR或VRC单独及联合TET抗23株烟曲霉临床株活性,结合FICI(fractional inhibitory concentration index)法和ΔE法对其结果进行评价;用时间-杀菌曲线法动态观察TET对ITR或VRC体外抗敏感株AF17和耐药株AF23活性。以烟曲霉构建小鼠系统感染模型,ITR或VRC单独及联合TET治疗后,从生存率和病原学判断其作用效果;用R6G外排法和RT-PCR法分别测定外排泵功能及其相关基因MDR1、MDR2、MDR3、MDR4和ATRF于ITR或VRC单独及联合TET作用后的相对表达量。结果TET抗烟曲霉的最大非细胞毒性剂量为80μg/m L。ITR单独及联合TET对烟曲霉的MIC值范围分别为0.5μg/m L~32μg/m L和0.0625μg/m L~4μg/m L,差异有统计学意义(P<0.05);VRC单独及联合TET的MIC值范围分别为0.25μg/m L~2μg/m L和0.03125μg/m L~0.25μg/m L,差异有统计学意义(P<0.05);ITR联合TET作用时,ITR的MIC值由0.125~32μg/m L降至0.0625~2μg/m L,TET的MIC值由256~512μg/m L降至8~64μg/m L,FICI和ΔE法评价均表现为协同作用;VRC联合TET作用时,VRC的MIC值由0.125~2μg/m L降至0.03~0.5μg/m L,TET的MIC值由256~512μg/m L降至8~256μg/m L,FICI和ΔE法评价17株菌表现为协同作用,6株菌表现为无关作用;时间杀菌曲线示:不同浓度的ITR或VRC联合TET比其单独作用均降低烟曲霉的细胞活性,并且缩短抑菌作用的时间。ITR或VRC联合TET比其单独作用均可提高小鼠的生存率(P<0.05)和降低肾、脑负荷的烟曲霉菌量(P<0.05)。TET可减少烟曲霉对R6G的外排;ITR或VRC联合TET比其单独作用的外排泵基因MDR2、MDR3、MDR4和ATRF低表达(P<0.05)。结论汉防己甲素在体外及小鼠体内对伊曲康唑和伏立康唑抗烟曲霉有增效活性;其增效活性与其抑制药物外排功能有关,可能与下调外排泵基因MDR2、MDR3、MDR4和ATRF的表达有关。