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目的:观察三氧化二砷（ As2O3 ）联合γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂（buthioninesulfoximine, BSO）对肿瘤多药耐药细胞--K562/ADM细胞的诱导凋亡效应,以及对P-糖蛋白（P-GP）抑制作用,进一步比较单用As2O3与两药联合的作用效果,探讨临床剂量As2O3与BSO联用后,对肿瘤多药耐药的逆转作用效果和作用机制。方法:临床剂量As2O3组（0.5μmol/L,2.0μmol/L）和高剂量As2O3组（5.0μmol/L）分别联合100μmol/L BSO作用于K562/ADM细胞,检测相关的指标变化:（1）应用噻唑蓝（MTT）比色法检测K562/ADM细胞的增殖活性;（2）AnnexinⅤ/PI标记法观察K562/ADM细胞的凋亡效应;（3）分光光度法检测细胞内谷胱甘肽（GSH）含量变化;（4）流式细胞术（FCM）检测P-糖蛋白（P-GP）的蛋白水平变化;（5）逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测P-糖蛋白的编码基因mdr-1mRNA的表达变化。结果:（1）MTT比色法提示,在24小时内,与对照组比较,单用As2O3的三组均抑制了K562/ADM细胞的增殖活性（P﹤0.05）;但随作用时间的延长,单用As2O3临床剂量组的抑制效应反而逐渐降低(P﹤0.05〉,单用As2O3高剂量组的抑制效应却逐渐升高（P﹤0.05）。As2O3临床剂量组（0.5μmol/L,2μmol/L）联合BSO（100μmol/L）在降低细胞内GSH含量后,24小时与对照组比较,可有效抑制K562/ADM细胞的活性（P﹤0.05）,其抑制效果与单用高剂量组相比,在24小时内无显著差异（P>0.05）,在48小时,72小时临床剂量联合组的抑制效应明显强于单用高剂量组（P﹤0.01）。（2）AnnexinⅤ/PI标记法观察发现,在24小时内,与对照组比较,单用As2O3的三组均有效诱导K562/ADM细胞发生凋亡（P﹤0.05）;但随作用时间的延长,单用As2O3临床剂量组的诱导凋亡效应反而逐渐降低（P﹤0.05）,单用As2O3高剂量组其诱导凋亡效应却逐渐升高（P﹤0.05）。As2O3临床剂量组（0.5μmol/L,2μmol/L）联合BSO（100μmol/L）在降低细胞内GSH含量后,24小时与对照组比较,可有效诱导K562/ADM细胞凋亡（P﹤0.05）,其诱导凋亡效应与单用高剂量组相比,在24小时内无显著差异（P>0.05）,在48小时,72小时临床剂量联合组的诱导凋亡效应明显强于单用高剂量组（P﹤0.01）。（3）分光光度法检测显示,在24小时内,与对照组比较,单用As2O3的三组均降低了K562/ADM细胞内谷胱甘肽（GSH）含量（P﹤0.05）,但随作用时间的延长,单用临床剂量As2O3药物组中细胞的GSH含量却逐渐升高（P﹤0.01）,证实随As2O3作用时间的延长,K562/ADM