非小细胞肺癌上皮间质转化与转移的关系及其影响因素的初步探讨

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目的通过检测E-钙黏素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、转化生长因子β1(TGF-β1)和锌指转录因子Slug在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)原发灶及相应淋巴结转移灶中的表达情况,研究分析E-cadherin、Vimentin、TGF-β1和Slug的表达与NSCLC临床病理学特征的关系,并探讨E-cadherin、Vimentin、TGF-β1和Slug在NSCLC上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)中的作用,以期为NSCLC浸润转移和预后判断的提供依据,为NSCLC的分子治疗提供新的靶点。方法①采用免疫组织化学SP法检测80例NSCLC原发灶及30例相应淋巴结转移灶中E-cadherin、Vimentin、TGF-β1和Slug的表达情况;②使用SPSS16.0统计软件对免疫组织化学结果进行统计学分析,等级资料采用非参数统计秩和检验(Mann-Whitney Test),相关性分析采用Spearman等级相关性检验,P<0.05为差别有统计学意义。结果①与相应淋巴结转移灶比较,在NSCLC原发灶中E-cadherin、Slug和TGF-β1表达强度差别均有统计学意义(P<0.05);而Vimentin在NSCLC原发灶与相应淋巴结转移灶中表达强度差别无统计学意义(P<0.05)。②在NSCLC组织中,E-cadherin、Slug、Vimentin及TGF-β1表达强度与癌组织的分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移均有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、组织类型均无关(P>0.05)。③在NSCLC中E-cadherin与Slug、TGF-β1、Vimentin的表达均呈负相关(r=-0.228,r=-0.342,r=-0.226,P<0.05);Slug与Vimentin的表达无相关性(r=0.112,P>0.05);Slug与TGF-β1的表达呈正相关(1=0.235,P<0.05); Vimentin与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.245,P<0.05)。结论①在NSCLC生长过程中存在EMT现象;分化程度低、临床分期晚及有淋巴结转移者,E-cadherin表达明显减少,而Vimentin、TGF-β1和Slug表达明显增强。②E-cadherin的表达减少或缺失及Vimentin、TGF-β1和Slug表达增强预示着NSCLC患者较易发生淋巴结转移。③在NSCLC组织中,Slug和TGF-β1对NSCLC的EMT发生存在着协同促进作用。④相对应的淋巴结转移灶中是否会出现EMT逆转现象即间质上皮转化(mesenchymal-epithelial transitions, MET)有待于进一步研究。
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