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目的:术后认知功能障碍（Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD）是老年手术患者常见的术后并发症,目前发现其发病机制与炎症反应关系密切。高迁移率族蛋白B1（High Mobility Group box-1 Protein,HMGB1）作为重要的炎症介质,与晚期糖基化终末产物受体（the Receptor of Advanced Glycation Endproducts,RAGE）高亲和力结合后介导外周和中枢的炎症反应,而右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）可以抑制炎症反应。本研究将探讨DEX对老年患者在腰-硬脊膜联合麻醉下行单侧全膝关节置换术后认知功能改变,以及对外周血单个核细胞（PBMC）中HMGB1和RAGE表达的影响。方法:于2016年4月初至2016年11月末收集青岛市市立医院（东院区）择期行单侧全膝关节置换术患者80例,ASA分级ⅡⅢ级,年龄区间65-75岁,使用数字表法将其随机分为2组:对照组（C组,n=40）和右美托咪定组（D组,n=40）,同时选取健康未住院老年人10名作为神经测试校正组。患者入手术室腰-硬脊膜外联合麻醉及超声引导股神经穿刺置管完成后,D组通过外周静脉泵注右美托咪定负荷剂量0.5ug/kg,泵注时间15 min,接着以0.5 ug/kg·h的速率静脉泵注至手术结束;C组静脉泵注等剂量生理盐水。分别于入手术室后麻醉前（T0）、术后1 d（T1）、术后3 d（T2）使用EDTA管收取外周静脉血,3小时内对血液进行处理保存,采用酶联免疫法（ELISA）检测血浆中HMGB1蛋白的浓度,实时荧光定量法（RT-PCR）测定外周血单个核细胞（PBMC）中RAGEmRNA和HMGB1mRNA表达水平;并记录两组患者T0、静脉给药10 min(T（1）)、静脉给药20 min(T（2）)及术毕(T（3）)时的心率（HR）和平均动脉压（MAP）。采用神经综合量表法对受试患者分别于术前l d、术后7 d、术后1个月进行神经心理学测试,使用ISPOCD推荐的Z评分法判断患者是否发生POCD。结果:（1）C组和D组术后7 d POCD发生率分别为32.5%和12.5%,C组POCD发生率明显高于D组（P<0.05）;术后1个月两组患者POCD发生率差异无统计学意义（P>0.05）。（2）与C组比较,T1和T2时D组血浆HMGB1浓度（628.67±183.43vs 880.03±216.33 pg/ml、506.37±160.67 vs 700.14±185.43 pg/ml）降低（P<0.05）。（3）T1和T2时D组HMGB1mRNA表达（0.003 5±0.000 9,0.000 74±0.000 24）较C组HMGB1mRNA表达（0.031 4±0.009 6,0.004 23±0.000 75）明显降低（P<0.05）;同时,T1和T2时D组RAGEmRNA表达（0.000 93±0.000 14,0.000 09±0.000 009）较C组RAGEmRNA表达（0.007 46±0.004 19,0.000 41±0.000 1373）明显降低（P<0.05）。（4）两组患者在T0、T（1）、T（2）及T（3）时间MAP变化无统计学意义（P>0.05）;D组在T（1）、T（2）时间HR较C组降低有统计学意义（P<0.05）。结论:右美托咪定可以降低老年患者POCD近期发生率,其机制可能与遏抑外周血HMGB1和RAGE表达,降低炎症反应有关。