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Wnt信号通路在各种生物体内高度进化保守,果蝇到哺乳动物,其成员都有高度的同源性。该通路与癌症的发生发展密切相关,Wnt信号通路过度激活与许多人类肿瘤的发生发展具有密切的正相关关系。为此,基于Wnt信号通路研究新型的抗肿瘤药物一直是科学家们重要研究方向之一。
BATF2是一个新近发现的转录因子,有研究表明BATF2会通过与c-Jun的相互作用而具有抑癌作用。而c-Jun与Wnt信号通路存在正相关关系。目前,BATF2与Wnt信号通道的关系尚不清楚,本研究将对两者的关系做进一步探索。
此外,我们还将BATF2同本实验室的癌症的靶向基因-病毒治疗平台结合起来。给靶向溶瘤腺病毒携带上BATF2基因,使其与空载相比具有更好的肿瘤抑制能力。
实验方法:(1)运用luciferase assay、Realtime PCR、Western blotting和IP分析了BATF2对Wnt信号通路的影响;(2)运用Ad easy系统包装了腺病毒;(3)通过细胞的存活率实验,进行杀伤性分析和安全性评价;(4)裸鼠移植瘤实验分析病毒的抑瘤能力。
实验结果:(1)BATF2能明显下调TCF4/β-catenin的转录活性和Wnt信号通路下游基因的表达;(2)BATF2通过同DAZAP2的相互作用影响TCF4/β-catenin的转录活性,另外BATF2还影响β-catenin的出核;(3)成功包装了腺病毒;(4)细胞存活率实验证明目的病毒具有较强的肿瘤抑制能力,安全性很高。
本研究首次讨论了BATF2对Wnt信号通路的影响,发现BATF2可以下调Wnt信号通路,同时对BATF2下调Wnt通路的分子机制做了一定的探索,同时将BATF2同本实验室的癌症的靶向基因-病毒治疗结合起来。上述结果为通过抑制Wnt信号通路和靶向病毒基因治疗用于肿瘤治疗提供了一定的依据。