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背景：在临床上，氯吡格雷被广泛应用于急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)和经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后患者，可显著降低非血运重建患者的病死率及其他心血管事件发生率。然而，研究发现氯吡格雷抗血小板聚集的作用存在较大的个体差异，在服用常规剂量的氯吡格雷患者中，有4％～30%在24小时内达不到预期的抗血小板作用,同时氯吡格雷反应性差与支架术后不良心血管事件（MACE）的发生有很大相关性，将其称之为氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)。导致氯吡格雷抵抗的因素有很多，包括性别，年龄、饮酒、糖尿病、药物间相互作用、用药依从性、遗传因素等，而在诸多影响氯吡格雷抗血小板效果因素中，介导氯吡格雷在人体内生物转化的细胞色素P450酶2C19（CYP2C19）基因具有重要的作用。最近研究发现，吸烟可以降低氯吡格雷治疗过程中的血小板反应性（OPR），从而增强其药物效果。为此，本论文将在经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后患者中,研究CYP2C19基因多态性和吸烟是否对氯吡格雷的抗血小板聚集有影响。 方法：在北京市石景山医院心血管内科病区，按照入选标准收集经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后的患者713人。采集入选患者的外周静脉血约5ml，分离白细胞后提取DNA，采用实时定量PCR技术(TaqMan-PCR)对CYP2C19*2，CYP2C19*3和CYP2C19*17进行基因分型。 结果：在CYP2C19三种基因型中，只有CYP2C19*2基因型与ADP诱导的血小板聚集抑制率紧密相关（P=0.005）；CYP2C19*2/*2相对于CYP2C19*1/*1和CYP2C19*1/*2,可显著降低ADP诱导的血小板聚集抑制率（62.84±26.84 vs72.95±23.27，P=0.006;62.84±26.84 vs69.73±24.45,P=0.042）。虽然，携带CYP2C19*1/*2基因型患者ADP诱导的血小板聚集抑制率比携带CYP2C19*1/*1基因型患者ADP诱导的血小板聚集抑制率显著降低,但差异不显著（P=0.175）。吸烟在ADP诱导血小板聚集抑制率中起促进作用（P=0.002，OR=1.572）；对比戒烟患者和不吸烟患者，当前吸烟患者可显著提高ADP诱导的血小板聚集抑制率（69.16±26.57 vs.75.92±22.76,p=0.017；65.55±23.85 vs.75.92±22.76,P=0.006）。吸烟的时间超过30年的当前吸烟患者ADP诱导的血小板聚集抑制率明显大于不吸烟患者(76.57±22.14 vs.65.55±23.85,p=0.025)。每天吸烟量为11～20支和>20支香烟的当前吸烟者相比于不吸烟患者可显著提高ADP诱导的血小板聚集抑制率(75.68±23.30 vs65.55±23.85,p=0.027；77.22±22.23 vs65.55±23.85,P=0.035)。 结论：在我们的研究中,CYP2C19*2基因型与氯吡格雷的抗血小板聚集作用呈负相关，而吸烟与氯吡格雷抗血小板反应呈正相关。研究还表明,在接受经皮冠状动脉介入术后的中国患者中，吸烟的时间长短和数量分别与氯吡格雷的抗血小板聚集反应呈现正相关性。