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背景与目的:结直肠癌是世界常见恶性肿瘤之一,其发病率在我国正逐渐上升。90%以上结直肠癌为散发性,是环境因素与遗传因素相互作用的结果,涉及多个基因改变,主要发生在3类细胞基因,即抑癌基因、癌基因和DNA修复基因。食物是结直肠直接接触且影响最大的环境因素,其中亚硝胺类化合物为常见消化道致癌物,其与DNA形成加合物后可造成多种形式的DNA损伤,如碱基替代、缺失、插入、颠换、烷化,DNA断裂或交联,形成体细胞恶变的分子基础。该加合物的修复主要涉及DNA修复通路中的碱基切除修复(base excision repair,BER)和直接逆转损伤修复。人类x射线交叉互补修复基因1 (X-ray repair cross- complementing gene 1,XRCC1 )参与电离辐射和氧化损伤引起的碱基切除修复和单链断裂修复等多个过程,其表达异常和多种恶性肿瘤的发生有关。目前国内对其进行的研究主要集中在通过比较肿瘤组织与正常组织中XRCC1不同基因表型的分布来分析个体肿瘤易感性,很少描述其在两者中的蛋白总表达率。O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA- methyltransferase, MGMT)参与DNA损伤直接修复,将DNA烷基加合物分子中鸟嘌呤O6位上的简单烷基转移到自身的半胱氨酸残基上使DNA得以修复,同时该酶失活。其在肿瘤组织及正常组织中的表达率目前仍有较大分歧。目前认为DNA修复缺陷在肿瘤发生初期起重要作用。本研究通过检测肠癌细胞与正常组织中XRCC1、MGMT蛋白的表达,分析它们与临床病理参数的关系,探讨应用免疫组织化学技术分析肿瘤细胞蛋白表达推测肠癌发生病因及其恶性生物学行为的可能性。方法:将95例手术切除肠癌组织及49例结肠镜检正常大肠组织石蜡标本制成组织芯片,应用免疫组织化学SP法检测XRCC1、MGMT的蛋白表达,用统计软件SPSS13.0对数据进行录入管理,分析其相关性及与临床特征的关系。结果:1. XRCC1蛋白主要在细胞核表达,部分胞浆也有少量表达。肠癌组XRCC1蛋白的表达率为85.3%(81/95) ,与正常结肠组织的表达率44.9%(22/49)相比差异显著(P=0.000)。XRCC1在肠癌高中分化与低分化腺癌细胞的阳性表达分别为83.1%(59/71)和90.0%(18/20),无显著差异(P= 0.686);在未浸至浆膜下组和浸至浆膜下组的阳性表达率分别为80.7%(46/57)和92.1%(35/38),无显著差异(P=0.125);在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组的阳性表达率分别为82.9%(29/35)和86.7%(52/60),无显著性差异(P=0.613);在无远处转移组和有远处转移组的阳性表达率分别为85.0%(69/81)和100%(14/14),无显著性差异(P=0.269)。XRCC1的阳性表达率跟年龄、性别差异无关。2. MGMT以胞浆表达为主,免疫组化染色光镜观察可见细胞呈棕黄着色。肠癌组MGMT蛋白的表达率为43.2% (41/95),与正常结肠组织12.2%(6/49)的表达率相比差异显著(P=0.000)。MGMT在肠癌高中分化与低分化腺癌细胞的阳性表达分别为46.5% (33/71)和30.0% (6/20),无显著性差异(P=0.188);在未浸至浆膜下组和浸至浆膜下组的阳性表达率分别为38.6% (22/57)和50.0% (19/38),无显著差异(P=0.272);在无淋巴结转移组和有淋巴结转移组的阳性表达率分别为42.9%(15/35)和43.3%(26/60),无显著性差异(P=0.964);在无远处转移组和有远处转移组的阳性表达率分别为42.0%(34/81)和50.0%(7/14),无显著性差异(P=0.576)。MGMT的阳性表达率跟年龄、性别差异无关。3.肠癌组MGMT与XRCC1表达相关系数r=0.242,P=0.018,呈正相关。结论:1.XRCC1表达高低可能代表肠癌组织DNA损伤程度,可能成为预测肠癌恶性行为指标之一。2.抑制肠癌组织中XRCC1的表达可能增强其对放化疗的敏感性。3.MGMT表达高低可能代表肠癌组织DNA损伤程度,可能成为预测肠癌恶性行为指标之一。4.MGMT与XRCC1随肠癌恶性行为增加表达共同升高可能与无碱基位点增多有关。