氨基醇—锌复合物催化的N-二苯基磷酰亚胺的不对称芳基化反应

• 作 者: 朱绍群
• 出 处: 兰州大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 芳基甲基胺 不对称加成 氨基醇 路易斯酸 N-二苯基磷酰亚胺 芳基化

手性芳基甲基胺是化学合成含氮化合物的关键前体,它是很多活性药物分子,天然产物合成中的中间片段。例如：治疗急性髓性白血病的组胺H1-受体的拮抗剂的药物(S)-二盐酸西替立(敏达)和选择性阿片受体激动剂SNC80,通过亲核试剂对亚胺的不对称加成反应是构建手性芳基甲基胺的有效方法之一到目前为止,已经有了一些优秀的构建方法已经被报道,通过已有的报道发现,很多的贵金属复合物被利用到反应中,并且这些金属有较高的毒性和对环境不友好,构建的含氮化合物在后面的药物合成中被引入的毒性金属给除去这些金属带来了很大的困难和不便,同时有些的体系用到了双磷配体,这一配体在合成上比较麻烦以及保存上都有极大的不便。2002年,Stefan Brase利用连有酚羟基的手性骨架的西夫碱与二乙基锌和二苯基锌一起制备催化剂完成了芳香醛的不对称芳基化反应后,也成功了完成了亚胺的不对称芳基化。这一报道说明了虽然亚胺C=N双键对比C=O双键的反应活性较低,可是已有的对C=O双键的芳基化的氨基醇体系也可以应用到亚胺的芳基化反应中。低毒与廉价的二烷基锌和芳基硼酸加热条件下制备芳基烷基锌已经被广泛报道与氨基醇一起催化羰基的不对称芳基化反应,这一体系还没有应用到亚胺的不对称芳基化。我们使用简单易于合成的脯氨酸衍生的氨基醇作为配体,利用芳基硼酸和二烷基锌在80℃下8小时加热搅拌合成了芳基烷基锌,利用氨基醇配体与锌复合物制备催化剂首次完成了N-二苯基磷酰亚胺的不对称芳基化过程,这一体系不仅可以应用于芳香醛和杂环芳香醛合成的亚胺,而且对由α,β-不饱和醛和脂肪醛合成的亚胺也有很好的立体选择性催化效果。此外反应产物可以通过简单的步骤即可脱去氮端保护得到相应的芳基甲基胺。