【摘 要】
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研究目的气道重塑是慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的主要病理特征之一,已被证明与氧化应激密切相关。近年来,Sestrin2作为一种重要的抗氧化蛋白引起了人们的广泛关注。然而,Sestrin2与COPD气道重塑之间潜在的关系尚不清楚。本研究致力于探讨COPD患者抗氧化应激蛋白Sestrin2的表达情况及其与气道重塑的相关性。研究
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研究目的气道重塑是慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的主要病理特征之一,已被证明与氧化应激密切相关。近年来,Sestrin2作为一种重要的抗氧化蛋白引起了人们的广泛关注。然而,Sestrin2与COPD气道重塑之间潜在的关系尚不清楚。本研究致力于探讨COPD患者抗氧化应激蛋白Sestrin2的表达情况及其与气道重塑的相关性。研究方法本研究收集于安徽医科大学第一附属医院普胸外科手术切除病理证实为肺原位癌或微浸润肺腺癌合并或不合并慢阻肺的患者的癌旁正常肺组织（距离癌组织＞3cm）8例,根据肺功能将其分为慢阻肺组4例及对照组4例,采用苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色法研究肺组织的基本病理变化、MASSON染色法研究肺组织纤维化程度及过碘酸六胺银（Periodic acid-silver metheramine,PASM）染色法观察比较气道基底膜的变化,采用免疫组化检测并比较两组Sestrin2和气道重塑标记物基质金属蛋白酶9（Matrix metalloproteinase 9,MMP9）在肺组织中的分布表达情况。本研究同时招募于我院呼吸与危重症医学科就诊的稳定期慢阻肺患者62例及同期我院体检中心健康对照者62例。所有受试者均完成一般临床资料收集、血清标本采集及胸部CT检查,采用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assays,ELISA）检测受试者血清中Sestrin2和MMP9的表达水平,采用胸部容积复合采集和重建软件（Thoracic volume complex acquisition and reconstruction,Thoracic VCAR）自动测量右肺上叶尖段支气管（The apical segment of the right upper lobe,RB1）管腔面积为8mm~2的管壁面积的平方根（Square root of the wall area at an internal airway area of 8 mm~2,Ai8）、支气管总面积（Total airway area,Ao）、支气管壁面积百分比（The percentage of airway wall area,WA%）及相对管壁厚度（Relative wall thickness,RWT）,比较慢阻肺组与对照组受试者血清Sestrin2、MMP9浓度,及CT定量气道参数的结果并进行相关性分析。研究结果与对照组比较,慢阻肺患者肺组织呈现了显著的气道重塑病理改变,包括纤毛杂乱、气道上皮下纤维化及网状基底膜（Reticular basement membrane,Rbm）的破裂。慢阻肺患者的肺组织和血清中Sestrin2和MMP9的表达均明显高于健康对照组（P＜0.001）。胸部CT则显示出典型的气道重塑的影像学特点。胸部CT气道参数显示与对照组相比,慢阻肺患者气道壁明显增厚,管壁面积增大,气道总面积增大,管壁面积占比增大（P＜0.001）。慢阻肺患者血清Sestrin2浓度与血清MMP9浓度及CT定量气道参数（Ai8、Ao、WA%、RWT）均呈显著正相关（r值分别为0.264、0.287、0.273、0.294、0.304,P值均＜0.05）。研究结论Sestrin2与气道重塑指标MMP9及CT定量气道参数均显著相关,提示Sestrin2可能对慢性阻塞性肺疾病气道重塑的早期诊断和治疗具有潜在的临床价值,为氧化应激诱导气道重塑的分子机制提出了新的探讨。
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