【摘 要】
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寻找具双重作用的AChE抑制剂是目前老年痴呆治疗药物的研究热点。
剖析现有的氨基甲酸酯类药物的结构,建立氨基甲酸酯类AChE抑制剂的药效基团模型。以四氢咔唑酮为母体
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寻找具双重作用的AChE抑制剂是目前老年痴呆治疗药物的研究热点。
剖析现有的氨基甲酸酯类药物的结构,建立氨基甲酸酯类AChE抑制剂的药效基团模型。以四氢咔唑酮为母体结构,设计结构简化、构象固定的新型AChE抑制剂。再运用拼合原理,进一步引入MAO抑制剂的有效药效基团炔丙亚胺,使目标化合物具有AChE抑制活性的同时,发挥MAO抑制活性。初步药理结果表明已找到一个结构简化、构象固定的氨基甲酸酯类先导化合物(9-甲基-4-炔丙亚胺基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-6-二甲氨基甲酸酯(6)),它具有比同类对照药品利斯的明更优的AChE抑制活性,但因其MAO-B抑制活性很弱,仅可作为新型双重作用AChE抑制剂的结构先导物进行后续的结构改造研究。
目标化合物的合成路线设计是以对甲氧基苯肼和1,3-环己二酮为原料,经缩合、Fischer吲哚环合及甲基化得到关键中间体6-甲氧基-9-甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(3)。探讨了6-甲氧基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(2)的还原胺化条件,从反应机理上总结失败因为,最后采取先将吲哚氮甲基化的方法,阻止共轭互变烯醇化,达到顺利引入炔丙基的目的,使设计的合成路线具可行性。目标化合物的合成涉及15个未知化合物,它们的结构经光谱确证。
化学上讨论了三个共轭肟(7、8、9)的制备和还原。咔唑母核发生共轭互变不利于肟的制备和还原。采用多种方法进行肟的还原尝试,最后通过对6-甲氧基-9-甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-肟(9)的还原研究,找到合适的两步还原肟的方法。共轭肟在酸性及碱性条件下易发生水解,通过反应现象的分析及中间体的确定初步推测了酸水解和碱水解的机理。
改进了纳洛酮的合成工艺,尤其探讨了去氧甲基的方法。我们采用廉价低毒的甲磺酸/DL-甲硫氨酸或氢溴酸代替昂贵的三溴化硼进行去氧甲基和水解反应研究。新工艺采用20％氢溴酸,不但试剂价格极低,还成功地运用“一锅炒”的方法将去氧甲基化和水解合并为一步反应,使“一锅炒”收率高达91％,优于文献方法,改进后纳洛酮合成的新工艺总收率提高到59.90％。新工艺收率高、成本低、操作简便,适合规模生产。
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目的 研究在腹膜透析患者的护理过程中使用饮食干预对患者生活质量的影响.方法 在本院2018年4月～2019年4月收治的腹膜透析患者中选择98例作为研究对象,患者对本次研究知情同意
摘 要： 利用话题导入课程教学，是活化教学过程的有效途径和方法，利于激活学生的认知思维和积极学习的情感。抓住话题的新鲜、趣味和质疑性活化导入方式，是丰富学生学习认知体验和提高语言表达综合运用能力的必然需要。探讨话题导入方式运用，能在有效优化教学方法的前提下，增强学生学习主动性和创造力，使得学生在情趣话题的引导下主动学习探究。 关键词： 教学导入 高中英语教学 话题 英语课程标准（2011年版）
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