RhoE/Rnd3蛋白在子宫腺肌病中的表达及意义

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背景子宫腺肌病是指具有生长功能的子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层,是一种良性疾病,但是具有与恶性肿瘤类似的生物学行为,好发于生育年龄妇女,且90%的患者为经产妇,约三分之一的患者症状不典型,其他的患者最常见的症状为月经增多(50%),痛经(30%),还包括性交痛,同时增加了早孕阶段流产的可能性,这些症状主要与病灶的深度和范围相关。Rho家族具有广泛的生物学效应,可以调节细胞骨架重组,从而调节细胞的形态,影响细胞的生长、增殖和转移;还可以调节细胞生长周期,与细胞的生长分化相关。RhoE是Ras鸟苷酸结合蛋白超家族的新成员,又称Rnd3。RhoE与Rho蛋白家族其他成员不同之处在于其在细胞内仅以与GTP结合的形式存在。目前我们认识到,RhoE/Rnd3很可能是一种肿瘤抑制基因,探讨RhoE/Rnd3在子宫腺肌病组织中的表达分布水平,分析其与临床症状的关系,进一步探讨其在子宫腺肌病发病中的作用。目的以正常子宫(对照组)内膜组织及平滑肌组织、子宫腺肌病(实验组)在位内膜、异位内膜及平滑肌组织为研究对象,通过检测RhoE/Rnd3蛋白的组织定位及表达程度,探讨RhoE/Rnd3蛋白在子宫腺肌病组织中的表达及其潜在的临床意义。方法对照组32例,采用2010年1月至2011年3月在山东大学附属省立医院因子宫肌瘤、卵巢单纯囊肿、子宫脱垂而行子宫切除术,经病理检查均证实为子宫正常组织,40-52岁,其中增殖期14例,分泌期18例,取其正常内膜及平滑肌组织32份。实验组38例,为同期因子宫腺肌病行子宫切除术标本,术后经病理检查证实为子宫腺肌病者,40-55岁,其中增殖期20例,分泌期18例,分别取其在位(A组)、异位(B组)内膜及平滑肌组织各38份。入选的全部患者在术前三个月均无任何激素治疗史,未合并神经系统和内分泌系统疾病。两组年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。应用免疫组织化SABC方法检测各组织中RhoE/Rnd3蛋白的组织定位和表达程度,分析对比其差异;分析子宫腺肌病中RhoE/Rnd3蛋白内膜腺体细胞中的表达与临床症状的关系,进一步探讨其在子宫腺肌病发病中的作用。结果1、子宫内膜腺上皮细胞:RhoE/Rnd3蛋白在细胞浆及细胞膜上均有表达,胞膜表达强度大于胞浆,阳性为出现淡黄色至棕黄色颗粒。RhoE/Rnd3在对照组子宫内膜腺体细胞、实验组在位内膜(A组)腺体细胞及异位内膜(B组)腺体细胞中均有表达。RhoE/Rnd3蛋白在正常子宫内膜腺体细胞中的表达明显高于子宫腺肌病在位内膜腺体细胞(P<0.05)及异位内膜腺体细胞(P<0.05)。RhoE/Rnd3蛋白的表达水平在增生期对照组与实验组A组(P<0.05)及B组(P<0.05)的差异均有统计学意义;在分泌期对照组与实验组A组(P<0.05)及B组(P<0.05)的表达水平也存在统计学意义;RhoE/Rnd3蛋白在子宫腺肌病在位内膜腺体细胞与异位内膜腺体细胞中的表达差异不存在统计学意义。2、子宫内膜间质细胞及平滑肌细胞:RhoE/Rnd3蛋白在3组内膜间质细胞及对照组-实验组平滑肌细胞中表达差异均无统计学意义。3、实验组内膜腺体细胞中,RhoE/Rnd3蛋白的表达水平与患者的病程有关,病程超过2年的患者的组织中RhoE/Rnd3蛋白的表达水平明显低于病程不足2年的患者;但是RhoE/Rnd3蛋白的表达水平与患者痛经的程度无关。结论1、RhoE/Rnd3蛋白在对照组腺体细胞中的表达均明显高于实验组在位内膜腺体细胞(P<0.05)及异位内膜腺体细胞(P<0.05)。2、RhoE/Rnd3蛋白在3组内膜间质细胞及对照组-实验组平滑肌细胞中表达差异均无统计学意义。3、子宫腺肌病内膜腺体细胞中RhoE/Rnd3蛋白的表达水平与患者的病程有关,病程超过2年的患者的组织中RhoE/Rnd3蛋白的表达水平明显低于病程不足2年的患者。
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