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目的：探讨降钙素（Calcitonin）早期干预对前交叉韧带切断（anterior cruciateligamenttransection，ACLT）诱导的大鼠膝关节骨关节炎（osteoarthritis，OA）模型中关节软骨和软骨下骨的影响，及其作用机制。方法：30只清洁级雄性SD大鼠被随机分为三组，即假手术组（Sham组）、前交叉韧带切断+生理盐水组（ACLT组）、以及前交叉韧带切断+降钙素组（ACLT+CT组），每组各10只。于大鼠右膝关节，实施前交叉韧带切断术，术后ACLT+CT组皮下注射降钙素（剂量为5IU/kg），ACLT组皮下注射等量生理盐水，Sham组仅打开膝关节腔，不切断前交叉韧带。术后12周，处死各组动物，打开右膝关节腔，观察各组大鼠膝关节软骨面的大体状况，取大鼠股骨样本并固定，进行甲苯胺蓝染色和II型胶原免疫组化染色，测量其平均灰度值。利用IPP软件，用于软骨下骨组织形态计量学和动态参数的定量分析。结果：1.各组大鼠膝关节软骨表面大体观察：Sham组大鼠膝关节关节面光滑、完整；ACLT组大鼠软骨呈暗红色，溃疡面较大，软骨边缘已形成骨赘；ACLT+CT组大鼠膝关节关节面欠光滑，软骨面粗糙，局部可见溃疡面。2.各组大鼠甲苯胺蓝染色及II型胶原免疫组化染色：Sham组大鼠关节甲苯胺蓝着色深蓝，染色均匀，软骨表面平整，细胞排列有序，层次清晰，免疫组化染色细胞外基质呈棕色，软骨浅层软骨细胞染色阳性。ACLT组甲苯胺蓝染色多数层次失染，软骨细胞明显减少，层次排列紊乱，免疫组化软骨阳性细胞消失或基本消失，II型胶原仅少量表达。ACLT+CT组关节软骨浅层颜色较浅，表面软骨发生纤维化，软骨细胞排列不够有序，层次尚清晰，免疫组化染色可见软骨层变薄，软骨细胞少量着色，细胞外基质着色相对较轻。3.各组软骨下骨形态计量学结构参数比较：与Sham组相比，ACLT组及ACLT+CT组BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显降低，而Tb.Sp则明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与ACLT组相比，ACLT+CT组BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显升高，而Tb.Sp则明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。4.各组软骨下骨形态计量学动态参数比较：与Sham组相比，ACLT组及ACLT+CT组MS/BS、MAR、BFR/BS均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与ACLT组相比，ACLT+CT组MS/BS、MAR、BFR/BS均升高，差异有统计学意义（P<0.05）。5.各组软骨细胞ERK1/2磷酸化水平比较：与Sham组相比，ACLT组及ACLT+CT组软骨细胞ERK1/2磷酸化水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；与ACLT组相比，ACLT+CT组软骨细胞ERK1/2磷酸化水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1.在ACLT诱导大鼠膝关节骨关节炎模型中，降钙素皮下注射能够刺激II型胶原合成，减轻膝关节软骨损伤。2.在ACLT诱导大鼠膝关节骨关节炎模型中，降钙素皮下注射能够改善软骨下骨小梁微观结构，维持软骨下骨的良好生物力学性能。3.降钙素通过调控MAPKs通路中p-ERK1/2表达，抑制ACLT诱导的大鼠膝关节骨关节炎。