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背景和目的
癫痫是神经系统常见的疾病之一,全球大约有五千万癫痫患者,全国约有600万～700万癫痫患者,可见于各个年龄组人群,不同的年龄阶段其常见的病因也不同。儿童期是一个发病高峰期,大约2/3的癫痫发生在儿童期,并且有一部分为难治性癫痫,如West综合征、Lennox-Gastaut综合征等。目前癫痫的治疗方法仍然以长期口服抗癫痫药物(AEDs)为主,尤其是一些难治性癫痫类型,往往需要多种药物联合治疗,并且可能需要终身服药。不可否认,大多数抗癫痫药物都有不同程度的副作用。儿童期是机体生长发育和骨骼矿化的关键时期,自从60年代国外首次报道服用抗癫痫药物引起儿童患者骨质流失以来,越来越多的国内外学者开始关注抗癫痫药物对儿童骨骼健康的影响,在这方面的研究报道不断涌现,不仅研究了各种抗癫痫药物对骨密度(BMD)的影响,还探讨了它们可能的影响机制,主要有影响维生素D的代谢,还有继发性甲状旁腺素功能亢进、直接作用于骨细胞、促进骨吸收过程等。至今对传统AEDs的研究相对较多,包括苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平和丙戊酸等,很多研究发现长期使用以上药物会引起骨量减少,骨密度降低,骨代谢紊乱,增加了儿童癫痫患者患佝偻病、骨软化、骨质疏松和骨折的危险,使癫痫患者骨折的发生率增加2～6倍。但目前很多临床医生对这方面的认识还不充分,在对癫痫患者的治疗过程中对骨密度和骨代谢相关指标的监测还不够。另外,目前已经有多种新型AEDs投入临床使用,但是对新型AEDs对儿童骨代谢影响的研究资料尚有限,结论也不统一。基于目前的研究现状,我们需要进一步研究各种抗癫痫药物对儿童骨代谢的影响并探讨其可能的影响机制和各种相关的因素,尤其是对新型抗癫痫药物的研究,为需要长期服用抗癫痫药物治疗的患儿提出早期预防和治疗AEDs相关骨骼疾病的指导意见,对骨质疏松症进行一级预防和二级预防,从而减轻AEDs对儿童骨骼健康的损害,使癫痫患儿得以健康的生长发育,提高癫痫患儿的生活质量。
方法：
选取2009年6月-2010年3月来我院癫痫门诊就诊的6～14岁癫痫患儿50例,男26例,女24例,接受正规抗癫痫药物(丙戊酸、托吡酯)单药治疗6个月以上,按服用抗癫痫药物类型分为丙戊酸单药治疗组和托吡酯单药治疗组。并同时收集新诊断的6～14岁的未服药癫痫患者25例,男14例,女11例。测量各组患者腰2至腰4椎体和左股骨颈、股骨大转子、Ward三角的骨密度值、T值以及骨代谢相关激素和生化指标血钙、血磷、碱性磷酸酶、血清甲状旁腺素,使用SPSS13.0统计软件对各组测量结果进行统计分析,分别比较丙戊酸组与未服药组、托吡酯组与未服药组之间的差别,并对患者病程、体重指数、服用抗癫痫药物时间及骨代谢相关激素和生化指标与骨密度的相关性进行分析。
结果：
服用丙戊酸组与未服药组相比,骨密度明显下降(P<0.05),并且主要位于腰准椎体,而托吡酯组各部位骨密度与未服药组之间无显著差异。骨代谢相关激素和生化指标方面,与未服药组相比,丙戊酸组血磷降低、甲状旁腺素升高[P<0.05),血钙、血清碱性磷酸酶无显著差异。托吡酯组与未服药组相比,血钙、血磷、血清碱性磷酸酶、血清甲状旁腺素均无显著差异。双变量相关分析发现,丙戊酸组骨密度与服药时间呈负相关(r=-0.46,P<0.05),与血钙呈正相关r=0.466,P<0.05),与病程、体重指数、血磷、血清甲状旁腺素无明显相关性。
结论：
1长期服用丙戊酸会引起癫痫患儿腰椎椎体骨密度下降,且服药时间与腰2-4椎体的骨密度值、骨密度降低显著相关,同时会引起骨代谢紊乱,引起低磷,甲状旁腺素升高,但不影响血钙浓度,其影响机制可能为干扰磷的代谢、促进骨吸收。
2托吡酯对儿童骨密度和骨代谢无明显影响,长期服用对于儿童癫痫患者的骨骼健康来说是安全的。