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目的胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)与其受体GLP-1R(glucagon-like peptide-1 receptor)在神经系统中广泛存在。GLP-1与GLP-1R结合后,可调节神经元的的凋亡,突触重塑等过程,因此,我们猜测GLP-1/GLP-1R可能参与癫痫的形成。本研究的目的在于探讨GLP-1/GLP-1R在颞叶癫痫患者(temporal lobe epilepsy,TLE)和戊四氮(pentamethazol,PTZ)诱导大鼠癫痫模型中的表达模式及GLP-1激动药物维格列汀的抗癫痫作用。方法1.表达部分(1)收集23例TLE患者的皮质标本(癫痫组)和14例单纯脑外伤患者的皮质标本(对照组)。(2)收集门诊随访的癫痫患者的血清纳入癫痫组(n=20);收集正常人的血清纳入对照组(n=20)。(3)SD雄性大鼠,体重约220克,腹腔注射PTZ建立TLE模型。点燃成功的大鼠纳入动物癫痫组(B组;n=10),点燃失败者纳入动物对照组(A组;n=10)。(4)运用免疫印迹和免疫组织化学染色的方法观察GLP-1R的表达情况;运用免疫荧光染色的方法观察glp-1r的表达部位;运用酶联免疫吸附试验的方法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,elisa)观察各组血清中glp-1的表达。2.干预部分(1)sd大鼠随机地分为以下几组:生理盐水灌胃处理组(c组,n=15);低浓度维格列汀灌胃处理组(d组,n=15);中浓度维格列汀灌胃处理组(e组,n=15);高浓度维格列汀灌胃处理组(f组,n=15)。(2)ptz致癫模型行为学观察:每组大鼠每日给予阈下剂量的ptz腹腔注射,连续注射3w,每次注射后观察行为学1h,记录发作级别和持续时间。(3)运用免疫印迹和免疫组织化学染色的方法观察glp-1r的表达情况;运用elisa的方法观察各组血清中glp-1的表达。结果1.表达部分(1)在tle皮质中,glp-1r与map2(成熟神经元标记物)共表达,与gfap(星型胶质细胞标记物)无共表达;glp-1r在癫痫组中的表达较对照组降低(p<0.05);glp-1在癫痫组血清中表达较对照组降低(p<0.05)。(2)在ptz诱导癫痫模型中,glp-1r与map2共表达,与gfap无共表达;glp-1r在b组大鼠的皮质和海马中表达较a组减少(p<0.05);glp-1在b组大鼠血清中表达较a组大鼠减少(p<0.05)。2.干预部分(1)与C组对比,D、E、F组大鼠癫痫发作的潜伏期显著延长,且D、E、F组大鼠癫痫发作的次数、级别及持续时间均显著减少。(2)与C组对比,D、E、F组大鼠脑组织中的GLP-1R及血清中的GLP-1的表达水平均明显升高。结论GLP-1R表达于神经元;GLP-1R和GLP-1在颞叶癫痫患者和戊四氮致癫大鼠模型中低表达;维格列汀可以上调GLP-1R和GLP-1;维格列汀有抗癫痫作用。