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目的:统计多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)患者肾阳虚及非肾阳虚证的症状表现,总结归纳影响肾阳虚证候诊断的主要症状因素。并利用超高效液相色谱-质谱技术(HPLC-MS)对接受体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)肾阳虚型PCOS患者卵泡液进行代谢组学分析,辨识并确定与肾阳虚型PCOS的发生密切相关的特征性代谢物组,以期为肾阳虚型PCOS中医证候学研究提供临床依据。方法:1.通过临床调查表获取PCOS患者肾阳虚与非肾阳虚证型的症状资料,运用数据挖掘的方法进行统计分析。纳入符合入选标准的PCOS患者567例,其中肾阳虚型患者252例,非肾阳虚型患者315例。共收集43个症状,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析、ROC曲线分析等方法对肾阳虚型患者的常见症状特征分布规律进行归纳分析。2.对纳入研究的100例因不孕症行IVF-ET的PCOS患者进行回顾性分析,根据中医及西医诊断标准对患者分组。其中肾阳虚型PCOS患者共33例,设为观察组;单纯男方因素行IVF-ET的健康女性67例,设为对照组。以取卵日获得的卵泡液为研究对象,采用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘法-判别分析法(PLS-DA)从整体上对样本进行直观、可靠和有统计学意义的分析,比较两组卵泡液差异代谢物。结果:1.对肾阳虚及非肾阳虚型PCOS患者的43个症状进行单因素分析,得到具有统计学意义的18个症状,包括:畏寒肢冷、腰膝酸痛、心烦、喜温喜按、体倦乏力、腰背发冷、脱发、气喘、喉咙干燥、头晕目眩、小便尿频、纳差食少、性欲减退、性欲亢进、五心烦热、舌质淡、苔薄白、脉沉迟。将其中16个症状(性欲亢进、五心烦热因出现频次少、对模型筛选影响大故剔除)纳入多因素Logistic回归分析模型,得到影响肾阳虚证候诊断的7个主要症状因素。在肾阳虚型PCOS患者中症状出现频率为:畏寒肢冷(94.42%)、腰膝酸痛(92.23%)、喜温喜按(80.08%)、舌质淡(74.90%)、脉沉迟(70.52%)、苔薄白(68.92%)、性欲减退(40.64%)。并根据AUG值对症状预测能力高低进行排序:畏寒肢冷(0.767)>喜温喜按(0.735)>脉沉迟(0.665)>苔薄白(0.653)>腰膝酸痛(0.646)>性欲减退(0.597)>舌质淡(0.586)。2.对肾阳虚型PCOS患者卵泡液进行代谢标志物分析后,共得到涉及12个代谢通路的28种代谢标志物。代谢通路包括:1.亮氨酸和异亮氨酸降解通路:2-Oxoisovalerate、6-Oxohexanoate、2-Oxoglutarate;2.酪氨酸代谢通路:L-Phenylalanine;3.脂肪酸代谢通路:Linoleate、Oleic acid;4.鞘糖脂代谢通路:Hexadecanal;5.脂代谢通路:Arachidonate、Lyso PC(16:0)、Lyso PC(18:3)、Lyso PC(18:2)、Lyso PC(18:1)、Lyso PC(18:0)、Lyso PC(20:5)、Lyso PC(20:4);6.视黄酸代谢通路:13,14-Dihydroretinol;7.胆酸生物合成通路:Lithocholic acid、Hyodeoxycholate、27-Hydroxycholesterol、3alpha,7alpha,12alpha-Trihydroxy-5beta-cholestan-26-al、5beta-cholestane-3alpha,7alpha,12alpha,23,25-pentol;8.维生素D3代谢通路:Vitamin D3、25-Hydroxyvitamin D3;9.维生素E代谢通路:13’-hydroxy-alpha-tocopherol;10.肉毒碱穿梭系统通路:stearoylcarnitine;11.胆固醇生物合成通路:5-Dehydroepisterol;12.色氨酸代谢通路:Tryptophan。与对照组相比上调物质共9种,包括:L-Phenylalanine、Linoleate、Oleic acid、Docosahexaenoic acid、Arachidonate、Tryptophan、Lyso PC(18:1)、Lyso PC(20:5)、Lyso PC(20:4)。下调物质共17种,包括:2-Oxoisovalerate、6-Oxohexanoate、2-Oxoglutarate、Hexadecanal、13,14-Dihydroretinol、Lithocholic acid、Hyodeoxycholate、Vitamin D3、stearoylcarnitine、5-Dehydroepisterol、25-Hydroxyvitamin D3、27-Hydroxycholesterol、3alpha,7alpha,12alpha-Trihydroxy-5beta-cholestan-26-al、13’-hydroxy-alpha-tocopherol、5beta-cholestane-3alpha,7alpha,12alpha,23,25-pentol、Lyso PC(16:0)、Lyso PC(18:3)、Lyso PC(18:2)、Lyso PC(18:0)。结论:在PCOS患者中,影响肾阳虚证候诊断的主要症状因素共有7个,以影响能力高低排序为:畏寒肢冷、喜温喜按、脉沉迟、苔薄白、腰膝酸痛、性欲减退、舌质淡。为PCOS肾阳虚证型中医证候研究提供了临床依据。肾阳虚型PCOS患者卵泡液差异代谢物涉及12个代谢通路的28种物质。与对照组相比较标志物上调物质共9种,下调物质共17种。这些差异物可能成为肾阳虚型PCOS的初筛标志物。对这些代谢物的进一步研究,有助于揭示肾阳虚型PCOS的生物学机制,并为其预防、诊断及治疗等开拓新的思路。同时,这些化合物也可能是中医肾阳虚证候的潜在的生物学标志物。除此之外,尚有11种化合物未明确其具体作用机制,今后需进一步研究。