探讨血清Hepcidin与BMP6在维持性血液透析患者中的表达水平及其临床意义

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目的:慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)是一个全球性公共健康问题,如果不进行积极治疗可以快速进展为终末期肾脏病(End-Stage Renal Disease,ESRD)而进入维持性肾脏替代治疗。贫血与骨矿物质代谢紊乱是CKD患者最常见的两大并发症,而缺铁是CKD患者贫血的重要原因。近几年研究显示铁调素(Hepcidin,Hepc)是调节铁稳态最重要的激素,其关键调节通路是BMP6-HJV-SMAD信号通路,骨形态发生蛋白6(Bone Morphogenetic Protein6,BMP6)在其中发挥着必不可少的作用。新近证据显示Hepc除了参与铁代谢外,与矿物质代谢指标间也存在相关性,提示铁代谢与矿物质代谢之间相互作用可能与Hepc有关。本研究通过分析Hepc、BMP6与维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)患者贫血、铁代谢指标的相关性,探讨Hepc、BMP6在MHD患者贫血、铁代谢过程中的重要作用;同时分析Hepc与矿物质代谢指标间的相关性,进一步探讨Hepc在MHD患者矿物质代谢中的重要意义。方法:(1)选取内江市第二人民医院肾内科MHD患者67例(MHD组),健康体检者30例(健康对照组);(2)每位入选者抽取空腹静脉血液,按照购买的试剂盒说明书规范操作测定血清BMP6、Hepc、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)及1,25二羟基维生素D(1,25(OH)2D)水平,同时于检验科检测贫血指标:红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct);(3)MHD组还需检测铁代谢指标:血清铁(Serum iron,SI)、铁蛋白(Serum ferritin,SF),并根据SI与TIBC计算出转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT):TSAT=SI/TIBC×100%;矿物质代谢指标:血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺激素(parathormone,PTH);同时检测炎症指标:超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactve protein,hs CRP);肝肾功等临床指标。(4)收集所有患者临床资料及实验数据并进行统计分析,正态分布计量资料采用均数±标准差表示,非正态分布计量资料采用中位数和四分位数间距表示,计数资料采用率表示;MHD组与健康对照组间不同指标的比较:正态分布计量资料采用t检验,非正态分布计量资料采用秩和检验,计数资料采用四格表χ2检验;MHD组各指标间相关性分析:正态分布计量资料采用Pearson直线相关分析,非正态分布计量资料采用Spearman相关分析;影响因素分析采用多重线性回归分析。检验水准α=0.05,P<0.05表示有统计学差异。结果:1、分析MHD组贫血情况及其相关性因素:(1)MHD组Hb水平较健康对照组低(分别为92.36±18.49g/L、142.17±11.95g/L,P<0.05),贫血发生率为97%(65例),Hb达标率为32.8%(22例),Hb不达标率为67.2%(45例);(2)Hb与铁代谢指标相关性分析示:Hb与Hepc呈负相关(r值为-0.484,P<0.05),与SI、TSAT、SF呈正相关(r分别为0.875、0.556、0.527,P<0.05),与TIBC无明显相关关系(r值为-0.052,P=0.676);(3)Hb与矿物质代谢指标相关性分析示:Hb与P、PTH呈负相关(r分别为-0.500、-0.528,P<0.05),与Ca呈正相关(r值为0.580,P<0.001),与1,25(OH)2D无明显相关关系(r值为0.042,P=0.736);(4)Hb与炎症指标相关性分析示:Hb与hs CRP呈负相关(r值为-0.572,P<0.05);(5)经多重线性回归分析显示,SI、Ca是Hb的独立影响因素。2、分析MHD组Hepc水平及其相关性因素:(1)MHD组Hepc水平较健康对照组明显升高(分别为49.74±17.42ng/ml、41.89±18.37ng/ml,P<0.05);(2)Hepc与贫血指标相关性分析:Hepc与Hb、RBC、Hct呈负相关(r值分别为-0.484、-0.502、-0.475,P<0.05);(3)Hepc与铁代谢指标相关性分析:Hepc与SI呈负相关(r值为-0.398,P<0.05),与TSAT、SF呈正相关(r值分别为0.573、0.483,P<0.05),与TIBC无相关关系(r值为0.039,P=0.754);(4)Hepc与炎症指标相关性分析:Hepc与hs CRP呈正相关(r值为0.402,P<0.05);(5)经多重线性回归分析显示,SI、hs CRP是Hepc的独立影响因素。3、MHD组BMP6水平较健康对照组明显升高(中位数分别为42.48pg/ml、26.16pg/m,P<0.05),经相关性分析显示BMP6与贫血、铁代谢指标之间均无明显相关性。4、分析MHD组Hepc与矿物质代谢指标的相关性:Hepc与PTH呈正相关(r值为0.368,P<0.05),与P、Ca、1,25(OH)2D无相关关系(r值分别为-0.049、0.026、0.012,P值分别0.691、0.079、0.147)。结论:1、MHD患者贫血发生率高,Hb与铁代谢、矿物质代谢以及炎症指标密切相关。2、MHD患者血清Hepc水平明显升高,与贫血、铁代谢指标具有相关性,表明Hepc升高与MHD患者铁代谢紊乱相关,在贫血进展中发挥重要作用。3、MHD患者血清BMP6水平升高,与Hepc、贫血及铁代谢指标间均无明显相关性。4、MHD患者血清Hepc与矿物质代谢指标的相关性分析提示血清Hepc水平与PTH相关,与血P、血Ca、1,25(OH)2D无明显相关性。
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