Annexin A1和高危型HPV在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义

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目的:1、探讨Annexin A1(膜联蛋白A1)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌中的表达及临床意义。2、探讨高危型HPV在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的感染情况。3、分析Annexin A1和高危型HPV与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌相关性。探讨联合检测Annexin A1和高危型HPV是否可作为检测CIN和评价宫颈鳞状细胞癌细胞分化程度的有效标记物。方法:收集临床标本及其相关的临床资料109例,分5组:正常对照组(正常的宫颈上皮组织)19例;CINⅠ组19例;CINⅡ组21例;CINⅢ组18例和宫颈癌组32例。应用免疫组织化学S-P法来检测Annexin A1的表达水平。统计高危型HPV在对应各组标本中的阳性表达率,并对Annexin A1与高危型HPV的相关性进行分析。结果:1、Annexin A1的阳性表达定位于细胞膜和细胞质。Annexin A1在各组宫颈病变组织中有着不同程度的表达:其在正常对照组、CIN组及宫颈癌组中的阳性表达率分别为94.7%、74.1%、43.8%,各组间差异有极显著的统计学意义(p<0.01),经分析,CIN组阳性率低于正常对照组,差异有显著的统计学意义(p<0.05),宫颈癌组阳性率低于正常对照组,差异有极显著的统计学意义(p<0.01),宫颈癌组阳性率低于CIN组,差异有极显著的统计学意义( p<0.01 )。在CIN组内,从CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ,Annexin A1的阳性表达率分别为89.5%、71.4%和61.1%,各组间差异有显著的统计学意义(p<0.05)。在CINⅠ组和CINⅡ组(p>0.05)、CINⅡ组和CINⅢ组(p>0.05)以及CINⅢ组和宫颈癌组(p>0.05)之间无显著的统计学意义,而在CINⅠ组和CINⅢ组之间有显著的统计学意义(p<0.05)。Annexin A1表达率下降的程度与宫颈不典型增生的程度相一致。因此,Annexin A1与宫颈病变程度呈负相关(r=-0.381**)。经分析显示,Annexin A1的表达与宫颈癌组织分级程度紧密相关,组织分化不良的宫颈癌标本中Annexin A1的表达明显降低(p<0.05),Annexin A1的表达与患者的宫颈癌分期(p>0.05)、肿瘤直径大小(p>0.05)以及淋巴结有无转移(p>0.05)之间无显著的统计学意义。2、经统计资料分析,高危型HPV在各组宫颈病变组织中有着不同程度的表达:在正常对照组、CIN组和宫颈癌组中的阳性表达率分别为26.3%、81.0%、100%,各组间差异有极显著的统计学意义(p<0.01)。经分析,CIN组阳性率高于正常对照组,差异有极显著的统计学意义(p<0.01),宫颈癌组阳性率高于正常对照组,差异有极显著的统计学意义(p<0.01),宫颈癌组阳性率高于CIN组,差异有极显著的统计学意义(p<0.01)。在CIN组内,高危型HPV的阳性表达率分别为63.2%(CINⅠ)、85.7%(CINⅡ)、94.4%(CINⅢ),三者之间差异有显著的统计学意义(p<0.05)。在CINⅠ组和CINⅡ组(p>0.05)、CINⅡ组和CINⅢ组(p>0.05)以及CINⅢ组和宫颈癌组(p>0.05)之间无显著的统计学意义,而在CINⅠ组和CINⅢ组之间有显著的统计学意义(p<0.05)。高危型HPV的阳性表达率随着宫颈上皮组织病变程度的加重而呈现增高的的趋势。与宫颈病变程度呈正相关(r=0.550**)。3、通过相关性分析,在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中,Annexin A1的表达和高危型HPV的表达呈负相关关系(p=0.004,r=-0.273**)。结论:1、Annexin A1在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中,随着宫颈病变程度的加重而阳性表达率逐渐降低,与宫颈病变程度呈负相关。2、Annexin A1的表达和宫颈癌的组织学分级呈负相关,可以作为评价宫颈癌变程度的生物学标志物。3、高危型HPV在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中,随着宫颈病变程度的加重而检出率逐渐增高,与宫颈病变程度呈正相关。4、Annexin A1的表达和高危型HPV的感染在宫颈病变组织中呈负相关,以及两者在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生发展过程中有着密切的联系。两者联合检测可以提高宫颈病变筛查的准确度。
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