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马尔尼菲青霉菌(青霉菌，PM)是一种温度双相性真菌，主要感染免疫功能缺陷人群，尤其艾滋病(AIDS)患者，引起马尔尼菲青霉菌病(青霉菌病，PSM)。青霉菌病在艾滋病患者中多呈播散感染，临床表现复杂且缺乏特异性，容易误诊或漏诊，病死率高。由于青霉菌病具有一定地域性，主要分布于东南亚国家及我国南方地区，系统性研究比较少，许多问题还尚未解决。目前对艾滋病合并青霉菌病已有一些散发病例报道，但由于样本量小，不能真正反映该病的临床特点，容易造成误诊或漏诊。若能全面掌握该病的临床特征，结合真菌培养和组织病理检查，可极大程度提高诊断水平。真菌体外药敏试验对临床用药具有一定指导意义，但采取何种方法进行真菌药敏试验，试验结果与临床抗真菌疗效是否一致，仍待进一步研究。临床上治疗深部真菌感染常以两性霉素B作为首选方案，也可选用伊曲康唑或氟康唑。前瞻性研究这三种抗真菌方案治疗青霉菌病的疗效，可望指导临床治疗。而且，了解影响AIDS合并青霉菌病预后的因素，有助于早期控制危险因素，以改善患者预后。
研究内容：
分析169例艾滋病合并青霉菌病患者的临床、实验室和病原学特点，总结如何提高诊断水平；进行青霉菌体外药敏试验及两性霉素B、伊曲康唑序贯治疗与氟康唑三种不同治疗方案疗效的前瞻性病例对照研究，以指导临床选择更为安全有效的治疗方案；采用非条件Logistic回归分析，探讨可能影响AIDS合并青霉菌病预后的因素，指导临床控制危险因素以改善预后。病例与方法1.研究对象研究对象系2003年1月～2007年12月在广州市第八人民医院感染科住院并经病原学确诊为AIDS合并青霉菌病患者，总数169例，均处于艾滋病期。AIDS诊断和临床分期符合美国疾病预防控制中心(CDC)《艾滋病诊疗指南》诊断标准。青霉菌病诊断以培养和/或组织病理发现青霉菌为金标准。
2.研究方法：
(1)观察临床表现、辅助检查、病原检测情况、组织病理改变及体外抗真菌药物敏感试验。
(2)应用前瞻性病例-对照方法，比较两性霉素B、伊曲康唑序贯治疗与氟康唑治疗的疗效。
(3)采用回顾性病例-对照研究方法，根据参考文献和临床经验，选择25个可能对青霉菌病预后产生影响的临床和理化指标，通过单因素和多因素非条件Logistic回归分析，筛选出独立预后影响因素。
结果：
1.临床表现主要包括发热(98.2％)、咳嗽(77.5％)、贫血(75.1％)、咳痰(68.0％)、脾大(54.4％)及皮疹(53.8％)，156例(94.5％)CD4+T计数≤50个/μL。
2.各标本检查皮肤活检青霉菌阳性率最高(92.3％)，其后依次为血培养(73.4％)、骨髓培养(72.4％)、肺泡灌洗液培养(68.3％)及肺组织病理(54.0％)，而联合骨髓与血培养检出率可达91.1％。
3.青霉菌体外药物敏感试验提示：伊曲康唑抗菌活性最强，随后依次是酮康唑、两性霉素B、5氟胞嘧啶、氟康唑。
4.AMB组与ITR组均比氟康唑组的死亡率及复发率低(P值均<0.05)，而AMB组和ITR组的预后无显著性差异(P值>0.05)。
5.非条件Logistic回归分析发现：影响AIDS合并青霉菌病预后的因素有6个：合并细菌/真菌性肺炎(OR=7.274.，P=0.001)、败血症(OR=13.908，P=0.004)、血小板低下(OR=8.647，P=0.000)、ITR序贯治疗(OR=0.060，P=0.017)、HAART(OR=0.062，P=0.000)及HGB(OR=0.973，P=0.041)。
结论：
1.艾滋病合并青霉菌病的临床表现复杂多样，缺乏特异性，当HIV阳性者出现发热、咳嗽、贫血、脾大、皮疹，检测CD4+≤50个/μL时，临床需高度怀疑青霉菌病。
2.确诊青霉菌感染依靠病原学检查，应尽早多部位取材培养或活检。皮损处活检、血培养和骨髓培养的阳性率最高，联合使用骨髓培养和血培养可互补，极大提高真菌检出率。
3.体外药物敏感试验伊曲康唑抗菌活性最强，两性霉素B较弱，但两种药物临床疗效均较好。
4.临床推荐使用伊曲康唑序贯治疗与两性霉素B方案，对病情较轻患者首选ITR序贯治疗。
5.合并细菌/真菌性肺炎、败血症、血小板低下或贫血是影响预后的危险因素，而ITR序贯治疗及HAART可改善预后。