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目的:观察红芪多糖对db/db小鼠心肌组织中NF-κB p65、MMP-9蛋白与mRNA表达的影响,探讨其防治糖尿病心肌病心肌纤维化的可能作用机制。方法:采用6周龄雄性SPF级BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/JNju 2型糖尿病模型db/db小鼠60只和同品系非糖尿病db/m小鼠12只,适应性喂养1周后开始分组用药。db/db小鼠随机分为5组,每组12只:HPS高、中、低(200、100、50 mg·kg-1·d-1)剂量组,罗格列酮(4 mg·kg-1·d-1)组,模型组。12只db/m小鼠作为正常组,不予灌胃干预。各组小鼠连续灌胃治疗8周,于治疗前及治疗后每2周测空腹血糖、体重各1次。第8周末,心脏取血后处死小鼠并立即取出心脏,留取左心室心肌组织。将部分心肌组织用4%多聚甲醛固定,用于HE及Masson染色;将部分心肌组织用2.5%戊二醛固定,用于电镜观察心脏的超微结构;其余心肌组织迅速放入-80℃冰箱中保存,用于组织MDA含量、SOD与GSH-PX活力的检测以及Western blotting、RT-PCR法检测心肌组织中NF-κB p65、MMP-9蛋白与mRNA的表达情况。结果:(1)体重、血糖:与模型组比较,各治疗组小鼠体重变化无明显差异(P>0.01);与模型组比较,HPS高、中剂量组与罗格列酮组小鼠血糖均明显降低(P<0.01)。(2)左心室心肌组织MDA含量、SOD与GSH-PX活力:与模型组比较,HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠左心室心肌组织SOD、GSH-PX活力明显升高(P<0.01);与模型组比较,HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠左心室心肌组织MDA含量明显降低(P<0.05)。(3)左心室心肌组织HE染色:与模型组比较,HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠左心室心肌组织毛细血管分布情况、管壁增厚程度、细胞形态结构完整度及心肌间质炎性细胞浸润程度均明显减轻。(4)左心室心肌组织Masson染色:与模型组比较,HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠左心室心肌组织细胞肥大坏死及组织结构破坏程度、间质胶原纤维的聚集与分布状况均明显改善。(5)左心室心肌组织电镜观察:与模型组比较,HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠左心室心肌组织细胞间质胶原沉积程度、线粒体数量及破坏程度、糖原颗粒和脂滴沉积现象及心肌纤维化病变程度均明显改善。(6)左心室心肌组织NF-κB p65的表达:与模型组比较,HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠左心室心肌组织NF-κB p65蛋白与m RNA表达量均明显降低(P<0.05)。(7)左心室心肌组织MMP-9的表达:与模型组比较,HPS高剂量组与罗格列酮组小鼠左心室心肌组织MMP-9蛋白与mRNA表达量均明显降低(P<0.05)。结论:(1)HPS可降低db/db小鼠血糖,并可通过降低其心肌组织中MDA含量、增强SOD与GSH-PX活力而减轻心脏的病理损害程度,对心肌的间质纤维化病变有一定的防治作用;(2)HPS可通过降低心肌组织中NF-κB p65、MMP-9蛋白与m RNA的表达水平,保护心脏超微结构,进而起到延缓心肌间质纤维化病变进程的作用。