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心磷脂是线粒体特异的磷脂，是维持线粒体功能的重要组分。在哺乳动物肝组织中四亚油酰心磷脂(Tetralinoleoyl Cardiolipin，TLCL)是含量最丰富的心磷脂。越来越多的证据表明心磷脂容易被线粒体活性氧攻击氧化进而激活内源性细胞凋亡，而对于心磷脂氧化是如何导致细胞凋亡的，其中的具体机制还不是很清楚。我们前期的体外研究发现，心磷脂氧化能产生大量的活性脂质亲电体，包括4-羟基壬烯醛(4-hydroxy-nonenal，4-HNE)。而目前对心磷脂代谢及其氧化在各种线粒体功能障碍相关疾病的发生发展中所起的作用还不是很清楚。 癌细胞中氧化还原平衡的改变参与到活性氧诱导的脂质过氧化以及活性脂质亲电体，特别是4-HNE的形成中。越来越多的证据表明癌细胞能通过调节氧化还原状态来获得癌化特征，但是其中的具体机制还不是非常清楚。我们运用基于质谱技术的脂质组学方法对原发性肝癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)病人组织中心脂质谱系进行分析，发现与癌旁组织相比，癌组织中心磷脂在逐渐降低，且同时伴随着氧化心磷脂及其氧化产物4-HNE含量的降低。同时发现HCC病人组织中心磷脂代谢酶在基因水平和蛋白水平上发生了显著变化。用TLCL脂质体培养肝癌细胞系能显著增加细胞的凋亡敏感性，并且TLCL脂质体培养的凋亡细胞表现为显著增加的心磷脂及氧化心磷脂水平。同时TLCL脂质体培养也能显著增加肝癌细胞系线粒体膜电位以及迁移能力。 自由基诱导的脂质过氧化参与到动脉粥状硬化的发生发展中。利用小鼠动脉粥状硬化模型，我们发现高脂喂食低密度脂蛋白敲除小鼠能显著增加肝脏中心磷脂的氧化水平。同时用促凋亡蛋白t-Bid诱导分离的小鼠肝脏线粒体能显著增加心磷脂的氧化水平，而对乙酰氨基酚则能剂量依赖的抑制心磷脂的氧化。 我们的研究发现了心磷脂氧化及活性脂质亲电体形成在细胞凋亡中的重要性，并且揭示了癌细胞获得抗凋亡特性以及高迁移能力的一种新机制。因此调控心磷脂代谢，特别是调控心磷脂氧化以及脂质亲电体的形成，对于氧化应激及线粒体功能障碍相关疾病具有潜在的治疗价值。