STK11、AMPK在食管鳞癌中的表达及临床意义

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuezhiyaodao
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目的:  多项研究表明:在肿瘤细胞中存在能量代谢异常,而腺苷酸活化的蛋白激酶(Adenosine5-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)是能量代谢的调控因子,而丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(Serine-Threonine Kinase11,STK11)也称为肝激酶B1(Liver Kinase B1,LKB1),是AMPK的上游激酶,是一种新发现的抑癌基因。本研究是通过对STK11和AMPK蛋白水平和mRNA水平的检测,了解其在食管鳞癌组织和正常食管黏膜组织中的表达情况,进而探讨STK11、AMPK与食管鳞癌的发生、发展之间的相互关系。  方法:  61例组织标本,是由郑州大学第一附属医院胸外科(2015-5-2015-11)和郑州大学第二附属医院胸外科(2016-1-2016-6)提供的经手术切除食管鳞癌患者的组织标本,所选病例在手术前均未接受化疗、放疗以及其他特殊治疗。运用免疫组化SP法,对61例食管鳞癌组织及相应正常食管黏膜组织AMPKα1、p-AMPKα及STK11蛋白进行检测,了解其蛋白水平表达情况。运用实时荧光定量PCR法,对其中28例食管鳞癌组织及相应正常食管黏膜组织AMPKα1、STK11蛋白的相应基因(PRKAA1基因和STK11基因)进行检测,了解其mRNA水平表达情况。  结果:  1、免疫组化结果  食管鳞癌组织中,STK11蛋白阳性表达率为21%,显著低于正常食管黏膜组织的阳性表达率69%,组间比较,差异具有统计学意义(x2=15.674,P=0.024<0.05);AMPKα1蛋白阳性表达率为36%,稍微高于正常食管黏膜组织阳性表达率41%,组间比较,差异不具有统计学意义(x2=0.311,P=0.577>0.05);p-AMPKα阳性表达率为33%,显著低于正常食管黏膜组织的阳性表达率73%,组间比较,差异具有统计学意义(x2=20.580,P=0.000<0.05)。STK11阳性表达率在低分化鳞癌组为5%(2/38),低于中高分化组的48%(11/23),差异有统计学意义(x2=5.081,P=0.014<0.05)。p-AMPKα阳性表达率在低分化鳞癌组为13%(5/38),低于中高分化组的65%(15/23),差异有统计学意义(x2=17.621,P=0.000<0.05)。食管鳞癌组织STK11和AMPKα1表达结果相关性分析,两个指标无相关性(rs=0.031,P=0.118>0.05);STK11和p-AMPKα表达结果相关性分析,两个指标呈正相关(rs=0.044,P=0.015<0.05);AMPKα1和p-AMPKα表达结果相关性分析,两个指标无相关性(rs=0.035,P=0.706>0.05)。  2、实时荧光定量PCR法结果  食管鳞癌组织中STK11mRNA的表达水平为0.46±0.01,明显低于正常食管黏膜组织的0.53±0.02,差异有统计学意义(P=0.016<0.05)。STK11mRNA表达水平在低分化鳞癌组为0.60±0.14,低于中高分化组的0.48±0.08,差异有统计学意义(P=0.035<0.05)。食管鳞癌组织中PRKAA1mRNA的表达水平为0.21±0.04,明显高于正常食管黏膜组织的0.19±0.03,差异有统计学意义(P=0.022<0.05)。PRKAA1mRNA表达水平在低分化鳞癌组为0.28±0.03,高于中高分化组的0.11±0.04,差异有统计学意义(P=0.004<0.05)。食管鳞癌组织STK11mRNA和PRKAA1mRNA表达水平相关性分析,两个指标呈负相关(r=-0.049,P=0.008<0.05)。  结论:  1、STK11和p-AMPKα蛋白在食管鳞癌中的表达均明显低于相应正常食管黏膜组织,其表达在低分化组较中高分化组均呈下降趋势,且两者呈正相关,提示STK11和活化的p-AMPKα的低表达在一定程度上共同促进食管鳞癌的发生及发展;AMPKα1蛋白在食管鳞癌中的表达与其在相应正常食管黏膜组织中的表达无明显变化,其与食管鳞癌的发生需进一步探讨。  2、STK11mRNA在食管鳞癌中的表达水平明显低于相应正常食管黏膜组织,其表达水平在低分化组较中高分化组呈下降趋势,表明STK11作为一种抑癌基因,其mRNA表达的下调可能促进了食管鳞癌的发生、发展;而PRKAA1mRNA则出现mRNA表达上调的趋势,预示着PRKAA1过表达可能与食管鳞癌的形成与发展有关。  3、STK11在蛋白和mRNA水平,均与食管鳞癌组织分化程度密切相关,提示STK11可能参与了食管鳞癌的恶性转化过程。AMPKα1在蛋白水平表达无差异,在基因水平表达上调,提示AMPKα1在转录和翻译过程中存在异常,即在转录水平存在调节,在蛋白水平不存在调节,其机制需进一步研究。  4、通过本次研究,对食管鳞癌的发生、发展有了更进一步的了解,为食管鳞癌的治疗提供新思路及潜在靶点,从而为改善食管鳞癌患者的预后及提高患者生存率带来希望。
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