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目的:在欧洲人群中,FTO基因已被证—实与2型糖尿病及BMI相关,但在现有的亚洲人群研究中,结果并不一致。本文用系统评价的方法,综合评价亚洲人群中FTO基因多态性与2型糖尿病及BMI关系。
方法:全面、系统地进行计算机和手工文献检索,以关键词“FTO”、“obesity”、“diabetes mellitus,type2”、“polymorphism”联合检索Embase数据库、PubMed数据库、Cochrane临床对照试验资料库(CENTRAL)。以中文关键词“基因多态性”、“2型糖尿病”、“肥胖”、“FTO基因”联合检索中国生物医学文献数据库(CBMDisc)、中文学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据资源系统、中文科技期刊全文数据库(VIP)。检索日期截至2009年2月27日止。严格按照既定的纳入标准筛选文献,提取各研究数据,选择单核苷酸多态(SNP)位点。应用Cochrane协作网提供的RevMan4.2.10软件进行FTO基因多态性与2型糖尿病及体重指数(BMI)关系的Meta分析。采用优势比(OR值)作为评价FTO基因SNP位点与2型糖尿病风险关联强弱的指标,用标准均数差(SMD)作为评价FTO基因多态性与BMI关联的指标。计算合并后效应值及其95%置信区间(CI),并对合并后效应值进行显著性检验。结合漏斗图和Egger发表偏倚分析评估发表偏倚,对各研究结果进行不同样本含量和分析模式的敏感性分析,以评价Meta分析结果的稳定性。
结果:检索筛选后符合纳入标准的文献共8篇。2型糖尿病(T2DM)组和正常糖耐量(NGT)组的FTO基因SNPs等位基因/基因型频数分布在各研究间无显著的异质性,采用固定效应模式进行分析。FTO基因SNP rs9939609的A等位基因、AA、AT基因型与SNP rs8050136的A等位基因在T2DM组的分布频率显著高于NGT组,其合并OR值及95%CI分别为1.16[1.05,1.28]、1.32[1.10,1.57]、1.16[1.05,1.28]、1.16[1.05,1.27];SNPrs9939609的T等位基因、TT基因型与SNP rs8050136的C等位基因在T2DM组的分布频率显著低于NGT组,其合并OR值及95%CI分别为0.80[0.72,0.88]、0.80[0.72,0.88]、0.87[0.79,0.95]。对于FTO基因SNP rs9939609,经年龄、性别和BMI校正后合并OR值为1.15[1.04,1.26];对于SNP rs8050136,经年龄、性别和BMI校正后OR值为1.13[1.01,1.24]。发表偏倚分析和敏感性分析结果证实上述Meta分析结果是稳定和可靠的。在FTO基因SNP rs9939609与BMI关联的Meta分析中,各研究间存在显著的异质性,采用随机效应模式进行分析。与TT基因型相比较,AA及AT+AA的BMI SMD值分别为0.12[0.05,0.19],0.05[0.01,0.09];AT基因型与TT基因型之间SMD值则无统计学差异,为0.04[—0.01,0.08]。该项Meta分析研究间异质性明显,且因研究数目较少无法进行亚组分析和Meta回归,对此结果应持更谨慎态度。发表偏倚分析和敏感性分析结果证实上述Meta分析结果是稳定和可靠的。
结论:
①在亚洲人群中,FTO基因SNP rs9939609的A等位基因与rs8050136的A等位基因与2型糖尿病发病相关联,且此关联在消除BMI的影响后仍然显著。
②在亚洲人群中,FTO基因SNP rs9939609的A等位基因与rs8050136的A等位基因与BMI相关联。