促红细胞生成素治疗肾脏缺血再灌注损伤最佳剂量及时机的探讨

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目的:探讨不同剂量及不同时机应用重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对大鼠肾脏缺血再灌注性损伤的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为6组:假手术(Sham)组;模型(I/R)组;高剂量24(高24)组:rHuEPO5000U/kg,24h取标本;低剂量24(低24)组:rHuEPO2500U/kg,24h取标本;高剂量48(高48)组:rHuEPO5000U/kg,48h取标本;低剂量48(低48)组:rHuEPO2500U/kg,24h后追加2500U/kg,48h取标本。检测血清尿素氮、肌酐、肾组织中磷酸化应激活化蛋白激酶(p-JNK)的变化及肾小管上皮细胞凋亡情况,各组间比较采用t检验、秩和检验和单因素方差分析。结果:与Sham组相比,余各组大鼠肾脏显著损伤,表现为BUN、Cr明显升高,凋亡加重,p-JNK表达增多;与I/R组相比,各rHuEPO治疗组肾功能明显好转。高24组动物肾功能优于低24组;高48组肾功能优于低48组;而高24组与低24组肾功能分别优于高48组与低48组(P<0.05)。结论:及时一次大剂量应用rHuEPO对肾脏具有更好的保护作用,其可能是通过调节p-JNK等因子表达减少凋亡的发生,改善肾脏病理性损伤。
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