【摘 要】
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聚合物基药物智能运载系统(PDDS)在癌症治疗方面拥有独特的优势，但是仍旧存在一些问题，因此人们对其开展了大量研究以提高性能。开发新的聚合物结构和刺激响应机制是重要的研究
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聚合物基药物智能运载系统(PDDS)在癌症治疗方面拥有独特的优势，但是仍旧存在一些问题，因此人们对其开展了大量研究以提高性能。开发新的聚合物结构和刺激响应机制是重要的研究方式之一。本文开发出一种依赖于谷胱甘肽(GSH)-双键迈克尔加成反应的新型GSH响应性PDDS。为了得到保留双键的聚合物，探索了逆向增强-原子转移自由基聚合(DE-ATRP)的聚合特征，最终得到结构为多线性-环化和枝化的两亲性共聚物。考察了影响自组装的一些因素，得到良好的自组装效果。比较了新型和传统GSH响应PDDS的药物释放性能、生物相容性以及对癌细胞的杀伤能力。主要研究结果如下: 1.铜离子的浓度、双烯烃单体比例对DE-ATRP聚合的产物结构和速率具有重要影响。二价铜离子浓度越高，越能够抑制枝化反应;一价铜离子浓度越高，聚合反应的速率越快;双烯烃单体比例的提高会促使枝化反应的发生。聚合时首先形成高度环化分子链，随后演变成枝化聚合物，环化率和枝化率可辨。 2.使用滴水法作为自组装方法，DMF作为共溶剂、聚合物浓度1mg/mL、聚合物亲疏水比例1/5时可以得到尺寸适宜且形貌好的胶束。分子量小的聚合物形成的胶束尺寸较大。透析法制备出的载药胶束相貌最佳。载药使胶束尺寸增大;核交联使尺寸略有缩小。 3.相似组成和结构的聚合物载药能力差不多，分子量大的聚合物载药率稍高。药物释放实验表明新型GSH响应性PDDS与传统PDDS具备相仿的刺激响应能力，并验证了其响应机理。核交联能够有效减缓胶束中药物的泄露。聚合物胶束对红细胞和癌细胞没有表现出毒性;而载药胶束对癌细胞的杀伤有效性是显著的。
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