【摘 要】
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该文以亲水性的5-Fu作为模型药,选用具有生物黏附性和吸收促进作用的壳聚糖(chitosan,CT)作为载体材料,制备了鼻粘膜用氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)壳聚糖微球,以提高由鼻
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该文以亲水性的5-Fu作为模型药,选用具有生物黏附性和吸收促进作用的壳聚糖(chitosan,CT)作为载体材料,制备了鼻粘膜用氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)壳聚糖微球,以提高由鼻腔入脑的生物利用度.该文对制备工艺、基本性质、微球的溶胀与释放、粘膜黏附力与鼻纤毛毒性及体内靶向性等方面进行了较全面的研究.1.采用乳化化学交联法制备微球.以微球的平均粒径与形态为指标,首先进行单因素实验,在单因素实验的基础上,进行正交实验设计,引入理想函数对微球制备工艺进行综合评价.2.光学显微镜和扫描电镜观察了微球的外部形态,可见微球球形圆整,分散性良好,粒径大小均匀,电镜表面细微结构显示溶解水排走后所形成的微小孔洞.3.动态透析法检测微球的体外释放特性及其影响因素,释药曲线可分为两部分,前部分曲线陡直释药迅速,突释效应显著,遵守溶胀控制机理,后部分曲线平缓,释放较慢,遵守扩散控制机理.4.以在体蟾蜍上腭粘膜纤毛为模型,以测定纤毛输送速率来评价微球的粘膜黏附力,微球的黏附力越大则纤毛输送速率越小.5.以大鼠鼻腔在体重循环方法研究了5-Fu的油-水分配系数与鼻腔吸收的关系.6.选择大鼠作为实验动物,采用静脉注射、鼻腔滴入5-Fu溶液及鼻腔喷入5-Fu壳聚糖微球,以HPLC法测定血浆中、脑脊液及脑组织中5-Fu的浓度,以脑脊液及脑组织中5-Fu的浓度与血浆中药物浓度的比值Ccsf/Cplasma、Cbrain/Cplasma作为评价靶向性的指标,5-Fu溶液剂及微球剂鼻腔给药后入脑的靶向性明显,与静脉注射比较有显著性差异.
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