【摘 要】
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目的:胆囊癌是一种胆道系统常见的恶性肿瘤,胆囊癌恶性程度高且预后差。近年来研究发现选择性环氧合酶抑制剂塞来昔布在多种肿瘤细胞系中表现出了抗肿瘤特性。然而,极少有研
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目的:胆囊癌是一种胆道系统常见的恶性肿瘤,胆囊癌恶性程度高且预后差。近年来研究发现选择性环氧合酶抑制剂塞来昔布在多种肿瘤细胞系中表现出了抗肿瘤特性。然而,极少有研究报道塞来昔布对胆囊癌细胞的抗肿瘤效应。在本项实验中,我们研究了塞来昔布对胆囊癌细胞的影响及其分子机制。方法:MTT法和克隆形成实验评估塞来昔布对EHGB-1和SGC-996细胞的抗肿瘤活性。采用流式细胞术查看胆囊癌细胞凋亡及细胞周期改变情况。应用Western免疫印迹法评估ERK/JNK/P38信号通路相关蛋白表达情况。最后,通过在裸鼠体内建立SGC-996异种移植瘤模型进一步验证塞来昔布对胆囊癌的抗肿瘤效果。结果:结果表明,塞来昔布可以抑制胆囊癌细胞增殖且与剂量和时间呈现正相关。塞来昔布可以诱导EHGB-1和SGC-996细胞凋亡及G0/G1期周期阻滞。塞来昔布可能通过剂量依赖性的方式下调phosphorus-ERK,上调phosphorus-JNK和phosphorus-P38的表达。体内实验表明腹腔内注射塞来昔布可以显著抑制裸鼠体内异种移植瘤的生长且抑制率与给药浓度有关。结论:这些结果表明,塞来昔布通过抑制细胞增殖,促进细胞凋亡和细胞周期阻滞在体外及体内表现抗胆囊癌效应,并且这些效应可能部分是通过ERK/JNK/P38信号通路介导的。这个发现表明,塞来昔布可能成为胆囊癌的新型治疗药物。
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