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目的：PQ401是一种选择性的胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂。本研究旨在观察PQ401对脂多糖(LPS)诱导的急性腹膜炎的保护效应,并探讨其作用机制,以期为腹膜炎的临床治疗提供新策略。方法：采用LPS诱导建立C57BL/6小鼠急性腹膜炎模型。将小鼠随机分配为对照组、模型组、PQ401组(25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg)。给药12h后将小鼠全部处死,采集小鼠血和肝组织,分别提取血清和蛋白后冻存。观察小鼠的身体状态,评价PQ401对小鼠精神状态和活动的影响。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清和肝组织匀浆中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)的浓度,评价PQ401对急性腹膜炎小鼠炎症因子的影响。全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性、天冬氨酸转氨酶(AST)活性及总胆红素(TBIL)浓度,评价PQ401对腹膜炎小鼠肝脏的影响。通过蛋白印迹实验(Western blot)检测小鼠肝细胞中核转录因子-κB (NF-κB)的表达,探究PQ401抗炎作用的分子机制。在体外实验中,通过LPS诱导RAW264.7细胞建立体外炎症模型。给予不同浓度PQ401治疗后,不同时间点收集细胞上清液和细胞蛋白。ELISA法检测细胞上清的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度,评价PQ401对巨噬细胞的抗炎作用。通过Western blot检测IGF-1R磷酸化水平,评价PQ401与IGF-1R磷酸化的关系。通过加入IGF-1和IGF-IRa/p shRNA慢病毒转染两种方式,评价IGF-1R信号通路与PQ401抗炎效应的关系。通过Western blot检测巨噬细胞的NF-κB信号通路,评价PQ401抗炎作用对NF-κB信号通路的影响。结果：在LPS诱导的小鼠急性腹膜炎模型中,模型组小鼠精神萎靡、活动减少,PQ401 (25mg/kg,50mg/kg、100mg/kg)组小鼠表现明显好于模型组。PQ401能有效降低LPS诱导的急性腹膜炎小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度,降低肝组织TNF-α、IL-1β的浓度。PQ401对小鼠血清ALT、AST的活性及TBIL的浓度无明显影响。PQ401对肝细胞中NF-K B的表达无明显影响。在体外实验中,PQ401 (0.1μM、1μM、10μM)分别作用6h、12 h、24 h,能有效降低LPS诱导的巨噬细胞释放炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度。PQ401能抑制炎性细胞中IGF-1R磷酸化。加入IGF-1活化IGF-1R或者IGF-IRα/β shRNA慢病毒转染巨噬细胞低表达IGF-1R,均不能影响PQ401的抗炎效应。PQ401对LPS诱导的NF-K B信号通路无影响。结论：PQ401在体内外均具有抗炎作用。但是PQ401的抗炎效应与抑制IGF-1R磷酸化无相关性,说明IGF-1R不是PQ401发挥抗炎效应的有效靶点。PQ401对LPS诱导的NF-K B信号通路无影响,说明PQ401可能通过其他信号通路发挥抗炎作用。