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目的：喉鳞状细胞癌(Laryngeal Squamous Cell Carcinoma，以下简称喉癌)是耳鼻咽喉-头颈外科常见恶性肿瘤之一，近40年来，其发病率有快速增长趋势。虽然，外科手术技巧、放化疗及免疫治疗技术的进步使喉癌患者的总体生存率得到了很大的提高，但术后复发、转移这两个困扰治疗和影响总体生存率的主要问题仍然突出。其中造成化疗失败的主要原因是产生化疗药物的耐药，肿瘤产生耐药的机制较为复杂，肿瘤产生多药耐药最重要的分子机制是跨膜药泵基因的扩增或过表达，这类基因以MDRI(Mutidrug resistance-1)最为重要，其表达产物为一种膜相关糖蛋白-P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)。人原癌基因e-erbB-2又称neu或HER-2，表达蛋白与表皮生长因子受体(EGFR)同属I型生长因子受体家族。HER-2/neu编码的酪氨酸激酶可使G2期DNA修复时间延长，并同时增强DNA修复酶的活性，进而产生耐药。近年来研究发现，前列腺素(PGs)和一氧化氮(NO)在肿瘤的发展和血管生成过程中起着重要的作用。环氧合酶(COX)是前列腺素合成过程中的重要限速酶，环氧合酶-2(cox-2)的过度表达通过抑制凋亡、增加细胞外基质蛋白粘附、促进肿瘤血管生成等机制参与肿瘤的发生发展。本实验的研究目的即为探讨P-gp、c-erbB-2及cox-2在喉癌中表达的意义及其相关性。
方法：
40例喉癌组织及40例相应癌旁组织(距肿瘤切缘至少0.5cm)取自2006年1月至2007年12月于河北医科大学第四医院耳鼻咽喉-头颈外科住院手术的喉癌患者，取15例非喉癌患者的喉部正常粘膜组织做对照。所有肿瘤组织均经病理学确诊为鳞状细胞癌，癌旁组织及喉部正常粘膜均经病理证实为炎症或正常粘膜。应用流式细胞术，检测喉癌组织、癌旁组织及喉部正常粘膜组织中P-gp、c-erbB-2和cox-2基因蛋白的荧光指数(FI)作为定量分析指标，以FI＞1.0为阳性表达，FI≤1.0为阴性表达。应用统计软件SPSS 13.0 forwindows进行数据分析，以P≤0.05为差异在统计学上有显著性意义，P≤0.01为差异在统计学上有非常显著性意义。
结果：
1.P-gp在喉癌组织中的表达量(FI=1.7524)和阳性表达率(90％)分别高于癌旁组织(0.9459，52.5％)和正常喉粘膜组织(0.9999，46.7％)，(P＜0.001)(x2=13.730，P=0.001)；(P＜0.001)(x2=12.009，P=0.001)；癌旁组织和正常喉粘膜组织间的表达差异无统计学意义。在喉癌组织中，P-gp在淋巴结转移(N+)组的表达量(2.066)和阳性表达率(100％)分别高于无淋巴结转移(NO)组(1.6335，86.2％)，(P=0.005)(x2=4.405，P=0.043)；P-gp在不同临床分期、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别的表达量和阳性表达率均无统计学差异。
2.c-erbB-2蛋白在喉癌组织中的表达量(FI=1.3818)和阳性表达率(85％)分别高于癌旁组织(0.9915，52.5％)和正常喉粘膜组织(0.9999，40％)，(P＜0.001)(x2=9.833，P=0.002)；(P<0.001)(x2=11.138，P=0.002)；癌旁组织和正常喉粘膜组织间的表达差异无统计学意义。C-erbB-2在淋巴结转移、不同临床分期、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别的表达量和阳性表达率均无统计学差异。 3 cox-2蛋白在喉癌组织中的表达量(FI=1.2002)和阳性表达率(77.5％)分别高于癌旁组织(0.8460，35％)和正常喉粘膜组织(0.8443，46.7％)，(P<0.001)(x2=12.929，P<0.001)；(P<0.001) (x2=4.856，P=0.032)；癌旁组织和正常喉粘膜组织间的表达差异无统计学意义。COx-2在淋巴结转移、不同临床分期、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别的表达量和阳性表达率均无统计学差异。
4 喉癌组织中P-gp与c-erbB-2有相关性，P-gp阳性表达组中c-erbB-2的表达量(1.8355)高于阴性表达组(0.8477)，(P<0.001)。c-erbB-2表达随着P-gp增大而增大，并呈直线正相关(r=0.508，P=0.001)，直线回归方程为Y=0.783X+0.498。
5 喉癌组织中P-gp与Cox-2蛋白有相关性，P-gp阳性表达组中cox-2的表达量(1.8288)高于阴性表达组(1.4995)，(P<0.001)。cox-2表达随着P-gp增大而增大，并呈直线正相关(r=0.607，P=0.001)，直线回归方程为Y=0.879X+0.029。
6 喉癌组织中c-erbB-2与cox-2有相关性，c-erbB-2阳性表达组中cox-2的表达量(1.3531)高于阴性表达组(1.0451)，(P=0.021)。cox-2表达随着c-erbB-2增大而增大，并呈直线正相关(r=0.727，P=0.001)，直线回归方程为Y=0.616X+0.257。
结论：
1.P-gp、c-erbB-2及cox-2在喉癌组织、癌旁组织及正常喉粘膜组织中均有表达。
2.P-gp、c-erbB-2及cox-2在喉癌组织中的表达量及阳性表达率均明显高于癌旁组织及正常喉粘膜组织，癌旁组织及正常喉粘膜组织的表达无差别。
3.P-gp在喉癌组织中的表达与淋巴结转移有相关性；与临床分期、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关。
4 c-erbB-2及cox-2在喉癌组织中的表达与淋巴结转移、临床分期、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关。
5 喉癌组织中P-gp表达水平与c-erbB-2表达水平呈正相关：P-gp表达水平与cox-2表达水平呈正相关；c-erbB-2表达水平与cox-2表达水平呈正相关。
6 P-gp、c-erbB-2与cox-2高表达可能与喉癌的发生、发展有关。