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阿奇霉素为第二代大环内酯类药物,作用机制为通过与细菌细胞50S亚基的结合以抑制细胞转肽过程,从而阻碍细菌蛋白质的合成而达到抗菌作用。其临床广泛应用于敏感微生物所致的呼吸道、皮肤和软组织感染。本试验所用的制剂为阿奇霉素的胶囊制剂,该制剂可以很好的遮盖药物本身的苦涩味,其口服吸收迅速,体内分布广泛,组织内浓度高,具有明显的抗菌后效应。本文从以下几个方面考察阿奇霉素胶囊的临床安全性及对犬的血液药代动力学指标变化,进而为宠物临床用药提供指导。试验一本试验运用半数致死量(LD50)来评价阿奇霉素胶囊对小鼠的急性毒性试验。LD50是反映药物急性毒性大小的重要参考指标,通常,毒性大的药物其LD50小,反之则大。根据预试验结果,在正式试验时单剂量一次性灌服(ig)小鼠阿奇霉素胶囊,最高灌服剂量为4680mg-kg-1,最低ig剂量为2498mg-kg-1,组距1.17,连续观察14d内小鼠出现毒性反应时间、恢复时间及其死亡的时间等以评价其安全性。结果表明：试验中所用阿奇霉素胶囊的LDs0为604.17mg-kg-1,根据农业部关于化学物急性毒性剂量分级标准,属于低毒药物,表明阿奇霉素口服给药具有良好的安全性。试验二本试验根据农业部1425号公告《宠物用药物对靶动物安全性试验指导原则》为依据,评价了阿奇霉素胶囊对犬的临床安全性。试验中选取24只健康成年犬,雌雄各半,随机分为4组,每组6只,按该药物推荐的临床剂量(10mg-kg’1)为基础,分别设定空白对照组(0mg-kg-1).临床推荐治疗剂量组(10mg-kg-1)、3倍临床治疗剂量组(30mg-kg-1)、5倍临床治疗剂量组(50mg-kg-1)。每天一次,连续给药7d,试验期间严密观察各犬的临床症状,通过比较各组犬在试验前1天、给药后第4天及给药后第7天的血液生化指标及病理组织学变化等评价阿奇霉素胶囊对犬的临床安全性。结果表明：‘临床推荐治疗剂量组、3倍临床治疗剂量组及5倍临床治疗剂量组与对照组间的差异不显著(P>0.05)。试验三本试验结合国内外有关HPLC测定阿奇霉素含量的报道,建立了检测国产兽用阿奇霉素胶囊在犬体内的药代动力学方法。本试验选用8只健康犬,每只犬以10mg-kg-1单剂量口服阿奇霉素胶囊后,于不同的时间点采集血浆样品,按预实验设计方法处理血浆样品并测定血浆药物浓度,所得血浆药物浓度-时间曲线经3P97软件分析。阿奇霉素的血浆药物浓度在0.05-6.40μg-mL"1范围内与峰面积呈现良好的线性关系,线性方程为y=47892x+873.48,R2=0.9995。本试验条件下阿奇霉素单剂量口服给药的药时曲线符合二室模型；其主要药代动力学参数包括：达峰时间(T<peak>)为2.69±0.81h,峰浓度(Cmax)为6.33±0.54μg·L-1,血浆中药物的消除半衰期(T1/2beta)为38.02±3.75h,药时曲线下面积(AUC)达到273.99±65.21μg*h·L-1。结果表明：阿奇霉素为长效慢性消除药物,其在动物体内分布广泛,持续时间长。本实验选用的液相分析方法灵敏、准确、重现性好,可以满足对阿奇霉素临床效果的评价要求。