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艾滋病(AIDS)是导致人类死亡的第四大因素,仅次于血液疾病.艾滋病病毒(HIV)的特征是生长不可控制且通过体液(血液,精液,阴道分泌物,乳汁,等)在身体中扩散.逆转录酶、整合酶、蛋白酶是病毒复制的关键酶,它们已经成为抗HIV的有价值的药物靶点.这篇论文分为三个部分:第一部分:文献综述;司他夫啶是一个强有效的抗病毒苷类化合物,它的一些衍生物通过干扰前病毒DNA的合成而表现出对病毒DNA聚合酶和逆转录酶的抑制.对糖环和胸苷碱基的修饰都可产生抗艾滋病病毒活性.在2,3-双脱氧核苷类(ddNs)抑制剂中,齐多夫定(AZT)是发展最好的一个,已经用于临床.最近,它的一些衍生物也已经有报道,它们的抗病毒有希望进一步发展.第二部分:新化合物的设计和实验部分;NO供体已成为血管舒张剂,用于降低血压,抑制血小板聚集和黏附,保持血管环境的稳定.还具有包括细胞毒性,诱变性,抑制生物体的免疫反应,舒张平滑肌,抗痉挛,抑制单胺氧化酶等作用.NO在体内的生理作用广泛,多年来,许多国内外实验室用NO供体和DNA与RNA病毒实验室系统作实验,结果认为:病毒对NO是敏感的,部分病毒会产生对NO的耐受能力;总的结果是:NO抑制病毒复制的早期阶段,可达到预防病毒在体内的传播,促进病毒清除,使宿主康复.宿主对病毒感染,最初发生先天性免疫应答反应,产生细胞活素,如干扰素s(TFNs)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,这些细胞因子会促进iNOS(诱导型一氧化氮合酶)表达,使体内的NO水平上升,产生上述对病毒的作用.NO作为活化巨噬细胞所产生的一种细胞毒效应分子,能介导巨噬细胞抗病毒感染,关于NO抗病毒作用的精确机制尚不甚清楚.该论文的设计思想是:将司他夫啶和NO供体通过丁二酸桥键偶合成一个分子,以提高司他夫啶的抗病毒作用.在司他夫啶的5-位羟基用琥珀酸酐取代后得到一个化合物(5-0-琥珀酰-2,3-双脱氧胸苷,A),将5-0-琥珀酰-2,3-双脱氧胸苷分别与2-氨基乙醇硝酸酯和3-苯基-4-咱呋甲醇缩合得到化合物926、931.另外,在该论文中还对司他夫啶的合成方法作了进一步改进.获得了较好的收率.第三部分:生物活性测定;生物活性正在进行之中.