2型糖尿病患者前额叶的氢质子磁共振波谱研究

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背景及目的:2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)是以慢性高血糖为特征的一种糖代谢紊乱性疾病,可导致进行性的,包括周围和中枢神经系统、心血管系统、肾脏、眼等多器官的损害。T2DM可引起脑细胞的代谢异常,产生一系列病理生理及生化改变,从而引起脑认知功能损害。氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,’H MRS)是目前唯一无创性的评估活体脑内生化代谢活动的影像学技术。目前国内外关于T2DM患者脑代谢变化的研究多集中在海马及额顶叶白质区,并且报道结果不一,鉴于前额叶是认知功能的重要神经基础,因此本研究采用多体素1HMRS技术检测T2DM患者前额叶白质及内侧皮层的代谢变化,并分析其与认知功能及血糖水平的关系,从脑代谢的角度探讨T2DM对认知功能影响的神经机制。对象和方法:招募65名志愿者,其中正常对照者32名,T2DM患者33名。T2DM患者中因MRS谱线质量问题(分辨率过低,不能识别波峰)排除3名,因生化检查数据不全排除3名,认知测试数据不全排除5名。对照组中MRS谱线质量问题排除5名,因生化检查数据不全排除1名,认知数据不全排除4名,因1例被试达到抑郁程度,予以排除。最终选取22例T2DM患者(男12例,女10例,年龄41-65岁,平均54.5±8.3岁)和21名正常对照(男6例,女15例,年龄44-67岁,平均53.5±7.0岁)行临床认知功能和心理学测评,测评内容包括简易智能精神状态检查量表、数字广度测试(包括正序和倒序)、瑞文智力测试、Flanker范式实验、连线测试A、听觉词语学习测验、抑郁自评量表、焦虑自评量表。所有被试者均接受多体素1HMRS扫描,采用Functool软件对波谱数据进行处理和代谢物浓度分析,检测的感兴趣区包括双侧前额叶白质、双侧前额叶内侧皮层。统计学分析采用SPSS17.0数据软件包。首先对连续变量进行分布的正态性检验(Kolmogorov-Smirnovb),符合正态分布的变量采用独立样本t检验进行组间比较,不符合正态分布的变量采用mann-whitney U检验;计数资料采用卡方检验,采用Pearson(正态分布)或Spearman(非正态分布)相关分析检测代谢物浓度与认知功能及血糖控制水平之间的相关性。结果:1与对照组比较,T2DM组右侧前额叶皮层的NAA、NAA/MI减低;右侧前额叶白质Cho升高;双侧前额叶皮层的MI升高。2.T2DM组右侧前额叶内侧皮层的NAA值与HbA1C浓度呈负相关。结论:1.利用多体素1H-MRS可在T2DM患者出现认知功能下降之前,即可发现相关脑区的代谢物改变,其可作为研究T2DM患者认知功能障碍的重要方法。2.T2DM患者与正常对照比较脑内存在多个部位的神经代谢产物异常:其中前额叶内侧面皮层NAA值减低可能反映了该区神经元的早期损伤;而前额叶白质区Cho值增高、前额叶内侧皮层MI值升高可能反映了该区神经胶质细胞的增生性变化,其可间接反映该区神经元损伤的存在。3.T2DM患者右侧前额叶内侧皮层NAA值与HbA1C浓度呈负相关,反映近期血糖水平可影响脑内代谢物的变化,合理控制血糖可有效延缓糖尿病所致的脑内神经元的损伤的速度。
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