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目前,临床上治疗肿瘤疾病采用的手段主要是药物化疗,但是大多数抗癌药物因水溶性差等特点生物利用度低,因此药物输送体系应运而生。利用脂质体作为载体可显著提高药物的生物利用度,降低药物对人体的毒副作用,提高药物的靶向性,但脂质体因生产过程复杂只能批次生产且价格昂贵。本文利用能够强化传质的超重力设备技术实现脂质体连续化生产,利用正交实验优化其制备条件并考察白藜芦醇对其存储稳定性的影响,并对脂质体进行修饰,使其能够用于靶向给药,为制备智能型脂质体提供新的思路。本文主要的研究内容及创新点如下:(1)以索拉非尼为模型药,利用正交实验优化超重力旋转床制备脂质体的条件,可知超重力水平为200,油水进料比1:10,操作温度30°C,胆固醇加入比例为1:7.5,索拉非尼加入比例为1:20时,可以得到平均粒径约为200 nm的脂质体,索拉非尼的平均包封率约为89%。脂质体可明显提高索拉非尼的体外溶出,10 h即溶出80%,48 h溶出100%,而在相同条件下原料药10 h溶出度仅为4%,48 h溶出8%。(2)分别加入不同比例的抗氧化剂白藜芦醇,考察其对脂质体稳定性及体外抗肿瘤性能的影响。加入4%的白藜芦醇,已能显著提高脂质体的稳定性,在室温25°C及4℃条件下,放置60天后,未加入白藜芦醇的脂质体氧化程度及粒径变化较大,药物渗漏率高达40%,而在脂质体中加入4%的白藜芦醇,其氧化程度和粒径几乎无明显变化,药物渗漏率不足20%;在体外抗肿瘤实验中,白藜芦醇增强了索拉非尼对HepG-2细胞的抑制作用,索拉非尼的IC50值从12.2 μg/mL降至 11.3 μg/mL。(3)合成凝集素接枝率为90%的尤特奇-凝集素,并将其包覆在脂质体表面。考察不同pH条件下,索拉非尼的体外溶出效果:在pH为1.2和6.8时,仅有不足400%的索拉非尼从尤特奇包覆的脂质体中溶出;而pH为7.4时,药物几乎都完全溶出,表明了尤特奇能够保护脂质体不被酸解,其包覆的脂质体可用于口服给药。