【摘 要】
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APPL1是一个多功能的蛋白，在细胞凋亡、细胞增殖、机体代谢、内涵体信号转运和染色体修饰上发挥关键作用。本文研究appl1在非洲爪蟾胚胎发育过程中的功能。利用整体原位杂交显
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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APPL1是一个多功能的蛋白，在细胞凋亡、细胞增殖、机体代谢、内涵体信号转运和染色体修饰上发挥关键作用。本文研究appl1在非洲爪蟾胚胎发育过程中的功能。利用整体原位杂交显示appl1在非洲爪蟾胚胎发育过程中空间上的分布。appl1是母源性基因并且表达广泛，在囊胚期主要分布在动物极，在神经胚期在前端背部高表达，在蝌蚪期开始在腹部的前肠区域，在胰腺、胃与十二指肠、肝脏相对高表达。利用morpholino特异地在非洲爪蟾胚胎内胚层细胞中敲减appl1，胚胎发育至蝌蚪期时出现严重的水肿及肠子不能正确盘旋的表型，并且除了肝脏外，胰腺、胃和十二指肠的标记基因的表达都显著地被抑制。在胰腺原基刚决定的尾芽胚阶段，胰腺和胃与十二指肠标记基因的表达却并没有减少，而且细胞的增殖并没有因为appl1的敲减而减少，细胞凋亡却因为appl1的敲减而增加。在非洲爪蟾胚胎发育过程中akt2的表达谱与appl1类似，在蝌蚪期开始在前肠区域有相对的高表达。在非洲爪蟾胚胎中appl1的敲减造成的水肿表型以及相应标记基因表达的减少和细胞凋亡的增加都能被akt2 mRNA共注射所挽救，同时这种挽救也能在akt磷酸化水平得到解释。通过利用PI3K/Akt抑制剂wortmannin，抑制akt的活性，非洲爪蟾胚胎发育出现与appl1敲减相似的表型，细胞凋亡增加，胰腺和胃与十二指肠标记基因表达减少，而肝脏标记基因表达却并不受影响。综上所述，appl1-akt信号对于胰腺和胃与十二指肠的前体细胞存活发挥关键的作用。
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