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目的:
研究表明恶性肿瘤的发生与细胞周期调控紊乱有着密切的关系。
p27基因近年来已被公认为一种新的抑癌基因，其对细胞周期的调控主要依赖于其编码的蛋白，是负调控因子。
cyclinDl基因被视为一种原癌基因，其编码的cyclinDl蛋白是一Gl期细胞周期蛋白(GlCyclin)，主要作用是缩短Gl期，促使细胞通过Gl/S限制点进入S期，cyclinDl的过度表达会导致细胞过度增殖，诱发肿瘤。
p27蛋白与cyclinDl蛋白表达水平及两者相关性的研究存在一定的争议性。
本文研究蛋白p27、cyclinDl在结直肠癌中的表达与临床病理特征的关系，并进一步阐明蛋白p27与cyclinDl两者表达在结直肠癌中的相关性，探讨两者在结直肠癌发生、发展中的作用，为临床个体化治疗提供理论依据。
材料与方法:
1、标本来源
标本源于2005年3月-2007年6月济南市第四人民医院普外科住院病人手术切除后的结直肠癌组织，其中男性41例，女性20例，结肠癌33例，直肠癌28例。
2、标本处理及染色
制作肿瘤组织标本蜡块后，行常规HE染色与免疫组织化学染色。
3、阳性细胞评定
细胞核内出现棕色或深棕黄色颗粒为阳性细胞，随机观察5个高倍镜视野，按阳性细胞所占记数细胞的百分比判断：＜10％为阴性，≥10％为阳性，10％-39％为(+)，40％-69％为(++)，≥70％为(+++)，其中≥70％为高表达。显色强度与背景无明显差别者为阴性。
4、统计学处理
采用x2检验分析cyclinDl蛋白和p27蛋白表达与结直肠癌临床病理特征的关系，当出现期望值＜5时用Fisher’s精确概率法进行计算。采用Spearman等级相关分析法分析cyclinDl蛋白和p27蛋白表达之间的相关关系。p＜0.05为差异有显著性。
结果:
1、蛋白p27、cyclinDl在对照组中的表达
p27蛋白染色位于细胞核，细胞浆未见染色。20例对照组组织中，p27蛋白阳性表达率为100％(20/20)，高表达率为90.0％(18/20);细胞核和细胞浆中均未见cyclinDl蛋白染色。
2、p27蛋白在结直肠癌中的表达
染色位于细胞核。61例结直肠癌中，p27蛋白阳性表达率73.8％(45/61)，高表达率为52.5％(32/61)。中分化癌与低分化癌p27蛋白阳性高表达率分别为61.2％和16.7％，具有显著差异(x2=5.991，p=0.014)。与对照组相比，结直肠癌组织的p27蛋白表达率及高表达率均下降(x2=30.276，p=0.000；x2=7.466，p=0.006)。性别、年龄、浸润深度、区域淋巴结是否有转移、肿瘤大小、肿瘤发生部位与p27蛋白阳性表达无显著关系。
3、cyclinDl蛋白在结直肠癌中的表达
染色位于细胞核。61例结直肠癌中，cyclinDl蛋白阳性表达率65.6％(40/61)，高表达率为11.5％(7/61)。中分化癌的cyclinDl蛋白阳性表达率明显高于低分化癌，分别为73.5％和33.3％(x2=5.216,p=0.022)。与对照组相比，结直肠癌组织的cyclinDl蛋白表达率显著升高(x2=23.353，p=0.000)。性别、年龄、浸润深度、区域淋巴结是否有转移、肿瘤大小、肿瘤发生部位与cyclinDl蛋白阳性表达无显著关系。
4、p27蛋白与cyclinDl蛋白在结直肠癌组织表达的相关性
61例结直肠癌中，p27蛋白与cyclinDl蛋白表达均阳性29例，均阴性3例，前者阳性而后者阴性17例，后者阳性而前者阴性12例。p27蛋白与cyclinDl蛋白在结直肠癌中的表达呈正相关(r=0.326，p＜0.05)。
结论:
1、结直肠癌组织中p27蛋白阳性表达率、高表达率均较切端距肿瘤＞5cm的切端肠粘膜低；p27蛋白的高表达率与肿瘤组织分级有关，分级增加，阳性高表达率下降。
2、切端距肿瘤＞5cm的切端肠粘膜组织中不表达cyclinDl蛋白。结直肠癌组织中cyclinDl蛋白表达率与肿瘤组织分级有关，随分级增加，cyclinDl蛋白表达率下降。
3、p27蛋白与cyclinDl蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关。分化较好的肿瘤组织中蛋白p27与cyclinDl的表达均较高。
4、结直肠癌组织中p27蛋白与cyclinDl蛋白表达率与性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、淋巴结转移与否及肿瘤浸润深度均无关。
5、p27蛋白与cyclinDl蛋白均参与了肿瘤的分化，低分化p27蛋白低表达，提示预后差。cyclinDl作为原癌基因，随分化程度的降低，其蛋白表达率下降，提示cyclinDl蛋白与结直肠癌的早期发生事件可能有关联。
6、p27蛋白与cyclinDl蛋白的联合检测有可能成为预测结直肠癌生物学行为和判断患者预后的指标。