【摘 要】
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壳聚糖能与DNA复合而被用做一种非病毒载体进行基因传输.我们从高分子量壳聚糖（HMWC，Mw145kDa）降解得到低分子量的壳聚糖（LMWC，Mw21kDa）并进行了纯化，为了提高这一载体的肝脏靶向性，
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壳聚糖能与DNA复合而被用做一种非病毒载体进行基因传输.我们从高分子量壳聚糖（HMWC，Mw145kDa）降解得到低分子量的壳聚糖（LMWC，Mw21kDa）并进行了纯化，为了提高这一载体的肝脏靶向性，还对LMWC进行了半乳糖基的修饰，得到不同半乳糖其含量的（从3.2﹪到8.3﹪）的修饰壳聚糖（Gal-LMWC）.并形成不同的壳聚糖/DNA复合物.在体外实验中，Gal-LMWC被用来转染HepG2,L-02,SMMC-7721和Hela，其转染效率通过测定报告基因pSV-β-半乳糖苷酶基因表达的β-半乳糖苷酶活性来确定，并与其它非病毒载体lipofectin，磷酸钙（CaP）,HMWC和LMWC的传染效率进行比较.结果显示，Gal-LMWC对于肝细胞能进行选择性的转染.其转染效率随着半乳糖基含量的升高而升高.Gal-LMWC的细胞毒性通过MTT法测定，研究表明修饰后的壳聚糖只有很低的细胞毒性，说明修饰壳聚糖可被用作一种比较安全的基因运输载体系统.我们还对壳聚糖的肝脏靶向性进行了初步研究.壳聚糖与反义寡聚核苷酸药物TJU-2755结合后，在小鼠体内增强了此种药物对于靶器官肝脏的靶向性，并且更好的保护了TJU-2755，延长了此药物的有效作用时间.
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