【摘 要】
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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的慢性自身免疫疾病,虽然对RA的致病机理目前还不十分清楚,但均公认细胞因子网络参与介导了整个病理过程。肿瘤坏死因子α(
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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的慢性自身免疫疾病,虽然对RA的致病机理目前还不十分清楚,但均公认细胞因子网络参与介导了整个病理过程。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)是巨噬细胞/单核细胞活化后产生的一种多功能细胞因子,同时也是重要的炎症因子,与包括类风湿关节炎在内的众多自身免疫疾病密切相关。近年来以生物技术手段通过阻断TNFα与受体的信号传导已经可以使类风湿关节炎临床症状得到缓解改善,但这些蛋白药物均为系统给药,剂量大成本高,而基因治疗则具有诸如在体内长期表达治疗基因,给药间隔长、局部给药可提高病灶治疗药物浓度等一些相对优势,并成为具有应用前景的类风湿关节炎新型生物技术治疗手段之一。 腺相关病毒载体(adeno-associated virus,AAV)由于可介导外源基因的长期表达、免疫原性弱、宿主范围广等特点是基因治疗中具有优势前景的载体之一。因外壳蛋白的不同而导致各血清型腺相关病毒载体在不同组织具有感染效率和表达量的差异,近年来相关研究十分活跃。 本研究构建了分别携带人或大鼠肿瘤坏死因子Ⅱ型受体胞外区和免疫球蛋白IgG1Fc段融合基因(sTNFR:Fc)的1、2型重组腺相关病毒(AAV1,AAV2),在对所构建的重组病毒序列和载体理化指标进行确证分析后,首先于体外对其表达能力和TNFα中和活性进行了研究。结果表明所构建的重组腺相关病
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