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目的：探讨维生素A(vitamin A, VA)是否能够激活PI3K/Akt信号通路,抑制缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)引起的神经元凋亡。方法：按照本课题组常规方法建立孕期开始的VA缺乏大鼠模型,采用经典Rice法对出生7天的新生Wistar大鼠实施HIBD,分别于损伤后1、3、7和14天收集海马组织。体外分离培养新生大鼠原代神经元,视黄酸(retinoic acid, RA)处理后,施以氧糖剥夺损伤(·oxygen glucose deprivation, OGD),倒置显微镜观察OGD损伤前后细胞形态变化。同时利用si/Ad-RARa腺病毒感染原代神经元,Real-time PCR和Western blots分别检测OGD损伤后原代神经元中视黄酸核受体(retinoic acid receptor alpha, RARa、PI3K、Akt、Bad以及p-Akt、p-Bad表达水平变化。结果：在HIBD后3-7天,VAN组RARa、PI3K、Akt mRNA表达水平及RARa、PI3K、p-Akt、p-Bad蛋白表达水平均明显高于VAD组P<0.05)。RA处理组OGD损伤的原代神经元细胞形态明显优于RA未处理组,同时OGD+RA组中RARa、PI3K、Akt mRNA和蛋白表达水平以及Bad蛋白磷酸化水平也显著增高(P<0.05)。当si/Ad-RARa腺病毒感染原代神经元,OGD损伤后原代神经元中PI3K、Akt以及p-Akt、 p-Bad表达水平也会随着RARα的变化而降低或升高(P<0.05),而在此过程中Bad mRNA和蛋白表达水平在各组间并无统计学差异。结论：VA可抑制HIBD后神经元凋亡,其具体机制是VA通过激活其受体RARα,调控PI3K/Akt信号通路,使Bad磷酸化水平升高,从而对损伤的神经元发挥保护作用。