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背景:系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种损害多个器官的慢性系统性自身免疫病,其发病机制复杂,包括Foxp3+Treg(Forkheadbox p3 regulatory Tcell)数量降低和功能受损,B细胞过度活化和抗体产生增多等。CD4+LAP+T 细胞(Latency-associated peptide T cells)是新发现的一类调节性 T细胞,拥有较强的免疫调节作用,其数量功能异常在多种疾病发病过程中发挥重要作用。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有较强免疫调节功能的多能干细胞,治疗难治性SLE获得良好效果,但机制尚未明确,需要进一步研究。目的:探讨SLE患者循环中CD4+LAP+T细胞数量变化及临床意义;研究人脐带间充质干细胞(Umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)对 SLE 患者外周血CD4+LAP+T细胞的调节作用及机制。方法:应用流式细胞术(FCM)检测SLE、类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)患者及健康对照(HC)外周血CD4+LAP+T细胞的百分率,分析其与SLE疾病活动评分、血清补体C3和C4及C反应蛋白水平等临床指标相关性。体外培养SLE患者和HC的外周血单个核细胞(PBMCs),加入抗CD3和抗CD28抗体(Anti-CD3/28)活化T细胞,FCM检测CD4+LAP+T细胞百分率;加入人重组IL-2或IL-6培养,FCM检测CD4+LAP+T细胞百分率;免疫磁珠分选初始CD4+T细胞培养,加入人重组IL-2或IL-6,FCM检测CD4+LAP+T细胞百分率。应用RT-PCR检测SLE患者和健康对照PBMCs的Ⅰ型TGF-β受体(TGF-βR1)与Ⅱ型TGF-β受体(TGF-βR2)基因表达水平。5例SLE患者静脉输注UC-MSCs,移植前及移植后24小时分别收集其外周血,分离PBMCs和血浆,FCM检测PBMCs中CD4+LAP+T细胞百分率ELISA检测血浆TGF-β1水平。体外将SLE患者PBMCs与UC-MSCs共培养后,RT-PCR检测TGF-βR1与TGF-βR2的基因表达水平。结果:SLE患者外周血CD4+LAP+T细胞百分率较HC显著降低(2.5±0.2%vs 3.4±0.2%,p<0.01),与血清肝酶和CRP水平呈显著负相关。SLE患者T细胞体外活化后,CD4+LAP+T细胞百分率较HC显著升高(6.6±0.8%vs 4.2±0.6%,p<0.05)。IL-2和IL-6对CD4+LAP+T细胞增殖分化无明显作用。SLE患者PBMCs TGF-βR1和TGF-βR2基因表达水平较HC有降低趋势,但无统计学意义。UC-MSCs移植24小时后SLE患者外周血CD4+LAP+T细胞百分率显著升高(3.6±0.9%vs 2.1±0.6%,p<0.05)。体外与 UC-MSCs 共培养,SLE 患者 PBMCs TGF-βR2 基因表达水平显著升高(5.17±0.74vs1.17±0.33,p<0.01)。结论:SLE患者外周血CD4+LAP+T细胞百分率显著降低可能参与SLE发病。UC-MSCs移植可能通过上调TGF-βR2提高SLE患者外周血CD4+LAP+T细胞百分率。因此,调节CD4+LAP+T细胞的可能是UC-MSCs治疗SLE的一个重要机制。