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第一部分慢性轻度不可预见性应激抑郁大鼠模型的建立及低频重复经颅磁刺激对建模大鼠行为变化影响的研究目的:探讨慢性轻度不可预见性应激对大鼠行为的影响,建立慢性应激抑郁大鼠模型,并观察低频重复经颅磁刺激(rTMS)对建模大鼠行为变化的影响。方法:抑郁模型组:选用SD雄性大鼠,给予慢性轻度不可预见性应激21天。rTMS干预组:该组大鼠在慢性轻度不可预见性应激的同时给予低频rTMS,以60%最大刺激强度刺激双侧额叶,每侧刺激30次,频率0.5Hz,每日一序列,连续刺激21天。正常对照组:该组大鼠不给予任何应激和低频rTMS。观察三组大鼠应激前、后敞箱试验(open field test)、蔗糖水消耗试验、强迫游泳试验结果。结果:与应激前及正常对照组比较,抑郁模型组大鼠、rTMS干预组大鼠应激后敞箱试验中水平运动得分、垂直运动得分、蔗糖水消耗水平显著减少,强迫游泳试验中的不动时间显著增加,差异有显著性意义(P<0.01)。正常对照组大鼠实验后敞箱试验中水平运动得分、垂直运动得分、蔗糖水消耗水平、强迫游泳试验中的不动时间与应激前比较差异无显著性意义(P>0.05)。抑郁模型组与rTMS干预组比较,应激后大鼠水平运动得分、垂直运动得分、蔗糖水消耗水平、强迫游泳试验中的不动时间之间差异无显著性意义(P>0.05)。结论:慢性轻度不可预见性应激后大鼠活动能力显著下降,兴趣丧失、快感缺乏、容易绝望,充分模拟了抑郁症患者的核心症状,是理想、可靠的抑郁动物模型。在慢性轻度不可预见性应激的同时给予低频rTMS并不能改变应激对建模大鼠行为的影响。第二部分低频重复经颅磁刺激对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类及氨基酸类神经递质影响的研究目的:观察低频重复经颅磁刺激(rTMS)治疗对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的改变及不同脑区内单胺类神经递质及海马内氨基酸递质含量的变化,探讨低频rTMS对抑郁的治疗作用及其作用机制。方法:选用SD雄性大鼠制备慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型。随机分为磁刺激组、抑郁模型组。磁刺激组大鼠给予低频rTMS治疗,以60%最大刺激强度刺激双侧额叶,每侧刺激30次,频率0.5Hz,每日一序列,连续治疗10日为一疗程。抑郁模型组及正常对照组则不给以磁刺激。于治疗前、后观察三组大鼠敞箱试验(open field test)、蔗糖水消耗试验、强迫游泳试验的结果。在治疗结束后24小时处死各组大鼠,采用高效液相色谱法检测不同脑区内单胺类神经递质及海马内氨基酸递质含量的变化。结果:与刺激前比较,磁刺激组大鼠刺激后敞箱试验中水平运动得分、垂直运动得分、蔗糖水消耗水平显著增高,强迫游泳试验中不动时间显著减少,差异有显著性意义(P<0.01);而抑郁模型组、正常对照组大鼠刺激后水平运动得分、垂直运动得分、蔗糖水消耗水平、强迫游泳试验中不动时间与刺激前比较差异无显著性意义(P>0.05)。与抑郁模型组比较,磁刺激组大鼠刺激后水平运动得分、垂直运动得分、蔗糖水消耗水平显著增高,强迫游泳试验中不动时间显著减少,差异有显著性意义(P<0.01)。与正常对照组比较,磁刺激组大鼠刺激后水平运动得分、垂直运动得分、蔗糖水消耗水平、强迫游泳试验中不动时间之间差异无显著性意义(P>0.05)。而抑郁模型组与正常对照组比较大鼠实验后敞箱试验中水平运动得分、垂直运动得分、蔗糖水消耗水平显著减少,强迫游泳试验中的不动时间显著增加,差异有显著性意义(P<0.01)。抑郁模型组大鼠额叶皮质内5-羟色胺(5-HT)、海马内5-HT及多巴胺(DA)、纹状体内DA、下丘脑内5-HT含量显著低于正常对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。磁刺激组大鼠额叶皮质内5-HT、海马内5-HT及DA、纹状体内DA、下丘脑内5-HT含量与抑郁模型组大鼠比较显著增高,差异有显著性意义(P<0.01);而与正常对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。抑郁模型组大鼠海马内谷氨酸(Glu)与正常对照组比较显著降低,差异有显著性意义(P<0.05)。磁刺激组大鼠海马内Glu与抑郁模型组比较显著增高,差异有显著性意义(P<0.05);而与正常对照组比较则差异无显著性意义(P>0.05)。各组大鼠海马内天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)之间差异无显著性意义(P>0.05)。结论:低频重复经颅磁刺激治疗能改变慢性应激抑郁模型大鼠的抑郁行为;抑郁模型大鼠不同脑区内单胺类神经递质5-HT及DA显著降低,海马内氨基酸递质Glu显著降低,为抑郁症的重要发病机制之一;低频rTMS调节不同脑区内单胺类神经递质和海马内氨基酸递质的水平,作为抗抑郁治疗的作用机制之一。第三部分低频重复经颅磁刺激对抑郁症治疗作用的研究目的:探讨低频重复经颅磁刺激(rTMS)对抑郁症患者的治疗效果。方法:20例抑郁症患者予以低频rTMS治疗,以60%最大刺激强度刺激双侧额叶,每侧刺激30次,频率0.5Hz,每日一序列,连续治疗7天为1个疗程。于治疗前、后观察汉密顿抑郁量表(HAMD)评分变化。结果:低频rTMS治疗后,患者平均HAMD评分为13.8±7.8分,而治疗前平均HAMD评分为26.6±6.0分,治疗后平均HAMD评分显著降低(P<0.01)。治疗的总有效率为85%(17/20)。结论:低频rTMS对抑郁症患者是一种安全、有效的治疗选择。第四部分低频重复经颅磁刺激对卒中后抑郁康复治疗作用的研究目的:探讨低频重复经颅磁刺激(rTMS)对卒中后抑郁(PSD)的康复治疗作用。方法: 16例PSD患者在常规治疗的基础上予以低频rTMS治疗,以60%最大刺激强度刺激双侧额叶,每侧刺激30次,频率0.5Hz,每日一序列,连续治疗7天为1个疗程。对照组则仅给予常规治疗。于治疗前、后观察二组汉密顿抑郁量表(HAMD)评分及临床神经功能缺损程度评分(MSSS)的变化。结果:rTMS治疗组治疗后平均HAMD评分从25.9±5.2分降至15.4±6.7分,较治疗前和对照组明显降低(P<0.01)。rTMS治疗组抑郁症状治疗的总有效率为87.5%,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)。rTMS治疗组治疗后MSSS评分从18.3±4.8分降至12.6±4.6分,较治疗前明显降低(P<0.01),较对照组降低(P<0.05)。结论:低频rTMS对卒中后抑郁是一种安全、有效的治疗手段。