VEGF-C/VEGFR-3对肝内胆管细胞癌淋巴结转移及预后影响的研究

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目的:本研究拟分析肝内胆管细胞癌(ICC)临床病理特征,治疗选择和预后,研究VEGF-C/VEGFR-3共表达情况,淋巴结转移和预后三者之间的关系,初探ICC患者发生淋巴结转移的途径。方法:回顾性地收集2008年1月至2013年12月天津医科大学肿瘤医院外科系统收治的104例肝内胆管细胞癌患者的临床病理资料并随访预后情况,比较肝门淋巴结切除组,扩大肝门淋巴结切除组和淋巴结未切除组患者的预后差异,分析淋巴结转移以及淋巴结切除术与肝内胆管细胞癌患者预后的相关性。回顾性地收集2013年1月至2015年12月,天津医科大学肿瘤医院肝胆肿瘤科收治的60例接受根治性肝切除治疗的肝内胆管细胞癌患者,应用免疫荧光法检测组织切片中VEGF-C/VEGFR-3的共表达水平,分析VEGF-C/VEGFR-3共表达水平,淋巴结转移和预后三者之间的关系;应用免疫组化法检测组织切片中D2-40/Ki-67的共表达水平,分析患者淋巴管新生情况,初探ICC患者发生淋巴结转移的途径。结果:104例接受肝切除术肝内胆管细胞癌患者的1、2、3年生存率分别为72.1%、56.1%、43.7%,中位生存时间为34个月。肝门淋巴结切除组(n=21)患者的1、2、3年生存率分别为42.9%、28.6%、28.6%;扩大肝门淋巴结切除组(n=12)患者的1、2、3年生存率分别为75.0%、66.7%、33.3%;淋巴结未切除组(n=71)患者的1、2、3年生存率分别为78.9%、62.5%、47.8%,三组之间整体比较有统计学意义,各水平间两两比较结果显示肝门淋巴结切除组与淋巴结未切除组之间的差异有统计学意义。淋巴结切除组(n=33)患者的1、2、3年生存率分别为57.6%、42.4%、33.9%;淋巴结未切除组(n=71)患者1、2、3年生存率分别为78.9%、62.5%、47.8%,两者之间的差异无统计学意义(P=0.077>0.05)。在确定行淋巴结切除术(n=33)患者中,检出淋巴结转移(n=11)患者较未检出淋巴结转移(n=22)患者,其预后较差(P<0.05)。在淋巴结阴性(n=93)患者中,行淋巴清扫但术后病理证实为阴性的患者(n=22)与未行淋巴清扫的患者(n=71)相比较,预后均未检测出统计学差异。单因素分析显示,年龄、性别、AJCC分期、分化、Fer、CA-199、CEA、淋巴结转移(LNM)、淋巴结切除术 (LND)对ICC患者的预后有影响。多因素分析显示,年龄、AJCC分期、分化、Fer、LNM是ICC患者生存的独立危险因素。高表达的VEGF-C及VEGFR-3提示了肝内胆管细胞癌患者潜在的更多的淋巴结转移及更低的预后,促进了肿瘤细胞的增殖,并最终引发了患者的不良预后。随着肿瘤进展,肿瘤微环境中的微淋巴管密度逐步升高,但无法检测出新生的淋巴管上皮细胞。结论:在ICC患者淋巴结转移情况不明的前提下,不推荐常规进行预防性淋巴结切除术,如果ICC患者确有淋巴结转移,并且明确了具体的转移位置,推荐使用系统性淋巴结切除术。年龄、分期、分化、Fer、LNM是影响肝内胆管细胞癌患者预后的独立危险因素。肿瘤细胞表面VEGF-C/VEGFR-3共表达水平与肝内胆管细胞癌患者临床病理分期及淋巴转移相关。高表达的VEGF-C/VEGFR-3提示患者不良预后。
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