2型糖尿病患者下丘脑—垂体—肾上腺轴的功能变化

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目的:探讨2型糖尿病患者地塞米松抑制试验前后和糖负荷试验时垂体-肾上腺轴的变化规律及血浆F与INS、C-P及IR的相关性,评价2型糖尿病患者HPA轴功能的变化,以期为2型糖尿病的治疗开辟一种新的有效途径。方法:选自2008年6月~2009年9月在吉林大学中日联谊医院内分泌科体检者、门诊就诊及住院的病人。参照1999WHO糖尿病及其他类型高血糖的诊断标准分组:正常对照组: FPG<6.0mmol/L和OGTT中2HPG<7.8mmol/L(共30例,男15例,女15例,年龄31-75岁); 2型糖尿病组:FPG≥7.0mmol/L和/或OGTT中2HPG≥11.1mmol/L(共70例,男37例,女33例,年龄32-74岁)。采用化学发光法,放射免疫分析法等方法测定70例新诊断的2型糖尿病患者和30名志愿者(对照组)的血皮质醇(F)和促肾上腺皮质激素(ACTH)(8Am、4Pm、12Pm和地米抑制后次8Am)以及血清胰岛素(INS)、C肽(C-P)和血糖水平;按HOMA模型计算胰岛素抵抗指数:HOM-IR=FINS×FBG/22. 5,以此反映2型糖尿病患者IR的情况。体重指数(BMI)=体重(Kg)/身高2 (m2)腰臀比(WHR)=腰围(WC,cm)/臀围(HC,cm)统计学处理:计量资料用x±s表示,组间比较用t或F检验,检验各组变量正态分布情况,非正态分布资料经对数转换后进行分析。使用SPSS13.0统计软件,统计学方法采用方差分析,直线相关分析。结果:(1)可见两组年龄无显著差异,正常对照组和2型糖尿病组分别为52.64±8.58和53.19±7.29岁;性别构成无显著差异,分别为15/15和37/33。两组BMI分别为24.37±3.36和26.48±3.74,其中2型糖尿病组BMI高于正常对照组,差异有显著性(P<0.01);两组WHR分别为0.83±0.17和0.93±0.28,其中2型糖尿病组WHR高于正常对照组,差异有显著性(P<0.01);两组收缩压分别为114.79±21.87和137.34±18.76mmHg,其中2型糖尿病组收缩压大于正常对照组,差异有显著性(P<0.01);两组舒张压分别为75.12±11.28和81.86±12.12mmHg,其中2型糖尿病组舒张压大于正常对照组,差异有显著性(P<0.01);两组HOMA-IR分别为2.48±1.18和5.96±1.93,其中2型糖尿病组大于正常对照组,差异有显著性(P<0.01)。(2)2型糖尿病患者8Am、4Pm、12 Pm血浆F和经地米抑制后次8Am血浆F水平明显降低,但分别与对照组比较均明显增高,差异有显著性(P<0. 01)。(3)2型糖尿病患者8Am、4Pm、12 Pm血浆ACTH和经地米抑制后次8Am血浆ACTH水平明显降低,但分别与对照组比较均明显增高,差异有显著性(P<0. 01)。(4)馒头餐实验期间2型糖尿病患者各时项血糖、血浆INS、C-P和F水平均明显高于对照组,统计学处理差异有显著性(P<0. 01);正常对照组G、INS和C-P的高峰值在馒头餐后60min,而2型糖尿病患者其高峰出现在120min,明显落后于对照组;正常对照组血清皮质醇的节律表现为馒头餐后逐渐下降,120min最低,而2型糖尿病患者馒头餐后血清皮质醇节律变化为轻度升高,并持续到餐后60min以后开始逐渐下降。(5)直线相关分析显示, 2型糖尿病患者皮质醇浓度的升高与空腹血糖水平的升高呈正相关(r=0.46,P<0. 01),皮质醇浓度的升高与IR、INS和C-P水平的升高无直线相关性。正常对照组皮质醇浓度与血糖、IR、INS和C-P之间均无直线相关性。结论(1)2型糖尿病患者存在下丘脑—垂体一肾上腺轴功能的紊乱。(2)2型糖尿病患者血清皮质醇、ACTH水平均高于正常对照组,但其肾上腺皮质功能的昼夜节律存在。(3)2型糖尿病患者对在降糖治疗的同时,了解其血中皮质醇、ACTH的变化特点,并有针对性地调节下丘脑—垂体一肾上腺轴的功能,将为2型糖尿病的治疗开辟一种新的有效途径。
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