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目的:分析哮喘高危婴幼儿喘息发作时病毒病原学、过敏原、潮气呼吸肺功能以及痰嗜酸性粒细胞、Creola小体、Fe NO等呼吸道炎症指标的改变,研究其在哮喘早期诊断中的价值。方法:选取2016年4月至2017年8月患喘息性支气管炎和喘息性支气管肺炎入住我院的135例哮喘高危婴幼儿作为观察组,其中第一次喘息共有37例(27.41%),第二次喘息共有98例(72.59%),选取同期我院门诊心脏超声科筛查和随访的非喘息非过敏儿童200例作为对照组。采用实时荧光PCR方法检测喘息患儿鼻咽抽吸物标本Flu-A、RSV、ADV、Pin F、HRV、h MPV、HBo V七种病毒;采用德国JAEGER MASTER SCREEN PAED婴幼儿潮气测定仪进行肺功能检测和支气管舒张试验;痰标本涂片、乙醇固定、HE染色镜检嗜酸性粒细胞及Creola小体;采用瑞典Pharmacia公司Immuno CAP技术检测吸入性变应原户尘螨d1、粉尘螨d2、猫毛皮屑e1、狗毛皮屑e5、点青、分枝、烟曲霉mx2、交链孢霉m6、春夏花粉tx4、夏秋花粉wx5和食物性变应原鸡蛋白f1、牛奶f2以及总Ig E浓度;采用瑞士ECO PHYSICS分析仪光化学法测定潮气呼吸呼出气一氧化氮。结果:一、哮喘高危婴幼儿喘息发作时病毒病原学(1)病毒检出情况:135例哮喘高危婴幼儿鼻咽部抽吸物标本中,共有67例检出至少一种病毒,总病毒检出率49.63%,各病毒检出阳性率由高到低依次为HRV25.19%、HBo V9.63%、RSV8.12%、Pin F5.93%、Flu-A3.7%、ADV1.48%、h MPV0.74%。有7例检出病毒与病毒混合感染,其中HRV与其他病毒混合感染占71.43%,HBo V与其他病毒混合感染占71.43%,其次为Pin F与其他病毒混合感染占28.57%。(2)年龄及性别分布:<1岁患儿HRV检出率最高16.13%,其次为RSV9.68%和Pin F9.68%,1-3岁患儿HRV检出率最高32.88%,其次为HBo V10.96%和RSV6.85%;HRV在1-3岁检出率高于<1岁患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。各病毒在不同性别中差异无统计学意义(P>0.05)。(3)不同喘息次数病原的比较:在第一次喘息患儿与第二次喘息患儿RSV、HRV、HBo V、Pin F、Flu-A、ADV、h MPV七种病毒检出率无统计学差异(P>0.05);两者中均为鼻病毒检出率最高,分别为18.92%、27.55%。二、哮喘高危婴幼儿过敏原检出情况(1)135例哮喘高危婴幼儿中共80例Phadiatop+Fx5试验阳性,阳性率59.26%,吸入性过敏原阳性率43.75%,食物性过敏原阳性率88.75%,两者均阳性占32.50%,食物性过敏原阳性率明显高于吸入性过敏原阳性率;吸入性过敏原中阳性率由高到低依次为尘螨33.75%、霉菌16.25%、花粉11.25%、动物皮屑3.75%。(2)<1岁年龄组吸入性过敏原阳性率大于1-3岁年龄组,差异具有统计学意义(P<0.05),食物性过敏原阳性率在两组间差异无统计学意义(P>0.05);1-3岁患儿食物性过敏原阳性率高于吸入性过敏原,差异具有统计学意义(P<0.05);1-3岁患儿T-Ig E明显高于<1岁患儿,差异具有统计学意义(P<0.05);尘螨、动物皮屑、霉菌、花粉等吸入性过敏原在两组年龄间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)第二次喘息患儿吸入性过敏原阳性率及食物性过敏原阳性率均明显高于第一次喘息患儿,差异具有统计学意义(P<0.001);吸入性过敏原尘螨、霉菌在第二次喘息患儿中阳性率高于第一次喘息患儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。吸入性过敏原及食物性过敏原阳性率在RSV、HRV、HBo V、Pin F、ADV、Flu-A、h MPV、病毒混合感染患儿间差异无统计学意义(P>0.05);病毒检出组吸入性过敏原阳性率大于病毒未检出组,差异具有统计学意义(P<0.05),食物性过敏原阳性率在两组间无统计学差异(P>0.05)。(4)T-Ig E与喘息次数、病毒感染、不同病原种类无关(P>0.05)。三、哮喘高危婴幼儿潮气呼吸肺功能改变(1)潮气呼吸肺功能参数的变化:观察组TPTEF/Te、VPEF/Ve、Vt、1/PTEFas%TEF25均明显低于对照组,观察组RR、PTEF、PTEF/VT较对照组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);喘息患儿TPTEF/Te均明显低于VPEF/Ve,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)不同病毒感染后潮气呼吸肺功能的比较:各肺功能参数在HRV、HBo V、RSV、Flu-A、Pin F、ADV、h MPV、病毒混合感染中差异无统计学意义(P>0.05);在病毒检出组和病毒未检出组各参数差异无统计学意义(P>0.05)。(3)不同喘息次数肺功能的比较:第二次喘息组PTEF、TEF50%-r、TEF25%-r较第一次喘息组升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)舒张试验前后肺功能的比较:PTEF、TEF50%-r舒张试验后明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。TPTEF/TE≥23%组支气管舒张试验阳性率20%,15≤TPTEF/TE<23%组支气管舒张试验阳性率26.56%,TPTEF/TE<15%组支气管舒张试验阳性率41.03%,阻塞程度越重,舒张试验阳性诊断价值越高。(5)TPTEF/Te舒张试验阳性与其他肺功能参数一致性:VPEF/Ve、1/PTEFas%TEF25与TPTEF/Te舒张试验阳性一致性较好,有统计学意义(P<0.001),VPEF/Ve与TPTEF/Te的一致性水平高于1/PTEFas%TEF25与TPTEF/Te的一致性水平。(6)肺功能参数间的相关性分析:TEF50%-r与TEF25%-r呈正相关(P<0.001);PTEF与TEF50%-r、TEF25%-r呈正相关(P<0.001);1/PTEFas%TEF25与TEF50%-r、TEF25%-r、TPTEF/Te、VPEF/Ve呈正相关(P<0.05)。四、哮喘高危婴幼儿呼气一氧化氮变化(1)Fe NO在4-6月、10-12月、1-2岁、2-3岁不同年龄组喘息患儿明显低于对照组非喘息患儿,差异具有统计学意义(P<0.05);同性别喘息患儿Fe NO明显低于对照组非喘息患儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)Fe NO在RSV、HRV、HBo V、Pin F、Flu-A、ADV、h MPV、病毒混合感染患儿间差异有统计学意义(P<0.05),其中,HBo V感染患儿显著高于其他患儿。(3)Fe NO在单一吸入性过敏原阳性、单一食物性过敏原阳性、吸入性+食物性均阳性、吸入性+食物性均阴性四组中差异无统计学意义(P>0.05)(4)Fe NO在不同喘息次数和男女性别之间无显著差异(P>0.05)。五、痰嗜酸性粒细胞、Creola小体变化(1)不同病原喘息患儿Creola小体的比较:135例哮喘高危婴幼儿中Creola小体检出率41.48%,Creola小体评分在RSV、HRV、HBo V、Pin F、Flu-A、ADV、h MPV、病毒混合感染患儿间差异有统计学意义(P<0.05),病毒混合感染后Creola小体评分显著高于单一病毒感染(P<0.05);病毒检出组与病毒未检出组间Creola小体评分无显著差异(P>0.05)。(2)不同喘息次数痰EOS、Creola小体的比较:痰嗜酸性粒细胞和Creola小体评分在第一次喘息患儿和第二次喘息患儿间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)不同过敏状态痰EOS、Creola小体的变化:痰嗜酸性粒细胞在单一吸入性过敏原阳性、单一食物性过敏原阳性、吸入性+食物性均阳性、吸入性+食物性均阴性四组中差异无统计学意义(P>0.05);Creola小体评分在单一吸入性过敏原阳性明显高于单一食物性过敏原阳性(P<0.05);在单一食物性过敏原阳性和吸入性+食物性均阴性组差异具有统计学意义(P<0.05)。六、呼吸道炎症指标相关性分析(1)痰嗜酸性粒细胞与血嗜酸性细胞、Creola小体亦为正相关(P<0.05),与Fe NO无明显相关性(P>0.05);血嗜酸性粒细胞与Creola小体、Fe NO均无明显相关性(P>0.05);Creola小体与Fe NO亦无明显相关性(P>0.05)。(2)潮气呼吸肺功能RR、Vt、Ti/Te、PTEF、TPTEF/Te、VPEF/Ve、TEF50%-r、TEF25%-r、PTEF/VT、1/PTEFas%TEF25等指标与血EOS、痰EOS、Creola小体、Fe NO等呼吸道炎症指标无相关性(P>0.05)。(3)血EOS、痰EOS、Creola小体评分、Fe NO与T-Ig E无相关性(P>0.05)。结论:鼻病毒是哮喘高危婴幼儿喘息发作最常见的病毒病原,其次是博卡病毒、呼吸道合胞病毒;过敏是导致喘息甚至反复喘息的危险因素,<1岁吸入性过敏原检出阳性率高;1-3岁食物性过敏原检出阳性率高,吸入性过敏原阳性者更易发生病毒感染;喘息发作时TPTEF/Te、VPEF/Ve明显下降,1/PTEFas%TEF25可作为支气管舒张试验的敏感指标;喘息发作时潮气呼气一氧化氮值反降不升,其能否作为喘息发作时气道炎症的有效指标有待进一步探讨;Creola小体评分在病毒混合感染者高于单一病毒感染者,在单一吸入性过敏原阳性高于食物性过敏原阳性组;痰EOS与Creola小体为正相关。