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目的:本实验组通过观察扶肺固肾饮对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)大鼠肺组织中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)水平的影响,探讨扶肺固肾饮对COPD的作用机制。为今后扶肺固肾饮防治COPD的开发和利用提供科学依据,并为中医药防治COPD提供思路借鉴。方法:将50只健康雄性Wistar大鼠,8周龄,体重(200±20g),适应性饲养1周。随机分为空白对照组10只和造模组40只,造模组采用烟熏联合脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)气道内滴入进行造模。造模期间死亡2只大鼠,造模第28天后,将造模组、空白对照组分别随机处死2只大鼠,取全肺组织送病理科做病理学检测以确认造模是否成功。确认造模成功后,再将造模组大鼠,随机分为模型组、扶肺固肾饮高剂量组、扶肺固肾饮中剂量组、扶肺固肾饮低剂量组4组,每组9只。扶肺固肾饮高、中、低剂量组分别予以1.02g中药配方颗粒/100g/天、0.51g中药配方颗粒/100g/天、0.26g中药配方颗粒/100g/天的浓度灌胃。空白对照组、模型组予以蒸馏水灌胃,1ml/100g/天,每天分两次灌胃,每次灌胃3ml。灌药第28天后,所有大鼠全部处死,迅速提取右肺上叶放置于10ml的离心管中,于液氮中冻存,转而放置于-80℃冰箱中待处理。余下右肺叶用4%组织细胞固定液固定12h,石蜡包埋、切片,以进行HE染色和免疫组化实验。取材后用HE染色观察肺组织病理学改变;采用免疫组化检测肺组织中GR的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肺组织中GRmRNA表达水平。结果:(1)肺组织切片HE染色的病理结果空白对照组大鼠肺脏可见支气管壁结构基本完整,无明显的破坏,仅见有少许炎性细胞的浸润,黏膜未见充血水肿,肺泡腔结构完整,未见明显破坏融合扩大。模型组大鼠肺组织可见肌层上皮纤毛黏连甚至脱落,支气管壁破坏严重,大量炎性细胞浸润由气管逐渐浸润到肺泡,气管壁增厚,肺泡壁结构损坏严重甚至变薄断裂,进而多个肺泡融合导致肺大泡形成,符合COPD病理特征。经扶肺固肾饮灌胃治疗28天后,扶肺固肾饮高、中、低剂量组大鼠肺组织病理改变均较模型组明显减轻,支气管壁变薄、炎症细胞侵润和充血水肿等病理情况明显改善,肺泡腔破坏扩大融合有所缩小。扶肺固肾饮中剂量组改善最为明显。(2)免疫组化检测扶肺固肾饮对各组大鼠肺组织GR表达的结果与正常组比较,模型组肺组织中GR表达显著下降,差异具有统计学意义((49)<0.01);与模型组比较扶肺固肾饮高、中、低剂组肺组织中的GR表达显著增多,差异具有统计学意义((49)<0.01);与扶肺固肾饮高剂量组、低剂量组相比较,扶肺固肾饮中剂量组肺组织中GR表达明显增多,差异具有统计学意义((49)<0.05);扶肺固肾饮高剂量组、低剂量组之间比较肺组织中GR表达差异不明显,差异无统计学意义((49)>0.05)。(3)RT-PCR检测扶肺固肾饮对各组大鼠肺组织中GRmRNA表达水平的结果与正常组比较,模型组肺组织中GRmRNA表达水平显著下降,差异具有统计学意义((49)<0.01);与模型组比较扶肺固肾饮高、中、低剂组肺组织中GRmRNA表达水平显著上升,差异具有统计学意义((49)<0.01);与扶肺固肾饮高剂量组、低剂量相组比较,扶肺固肾饮中剂量组肺组织中GRmRNA表达水平明显上升,差异具有统计学意义((49)<0.05);扶肺固肾饮高剂量组、低剂量组之间比较肺组织中GRmRNA表达水平差异不明显,差异无统计学意义((49)>0.05)。结论:(1)COPD大鼠肺组织GR水平明显下降。(2)扶肺固肾饮可上调COPD大鼠肺组织GR水平。(3)扶肺固肾饮高、中、低剂量比较,尤以中剂量上调COPD大鼠肺组织GR水平最为明显。